百里醌对多重耐药金黄色葡萄球菌 NorA 外排泵活性的有效损害。
摘要来源：《科学报告》2024 年 7 月 17 日；14(1):16483。 Epub 2024 年 7 月 17 日。PMID：39013998
摘要作者：Adel Attia M Ahmad、Sara Y Abdelgalil、Tarek Khamis、Ashraf M O Abdelwahab、Dina Nader Atwa、Gamal A Elmowalid
文章隶属：Adel Attia M Ahmad
摘要：药物外排泵是涉及多种抗菌药物耐药性的关键机制。百里醌 (TQ) 已明显表现出多种活性，其中抗菌作用最为有效。关于 TQ 针对多重耐药金黄色葡萄球菌的活性的知识非常缺乏。因此，本研究进行编辑研究了环丙沙星（CIP）和多西环素（DO）多重耐药金黄色葡萄球菌的TQ耐药性调节。从不同来源采集了 47 个样品，并对金黄色葡萄球菌进行了分离和鉴定。然后，金黄色葡萄球菌对抗菌剂、苜蓿精油和 TQ 的耐药性； TQ-MIC读数与椎间盘扩散之间的相关性；侧手翻和溴化乙锭 (EtBr) 积累测定；和norA基因表达都在硅分子对接中描述了TQ与norA外排泵蛋白的相互作用。 TQ-MIC 范围为 5-320 µg/ml。 TQ 下调norA 基因表达，导致受检菌株的外排泵活性下降 77.5-90.6%，与维拉帕米观察到的结果相当。将金黄色葡萄球菌菌株暴露于 CIP 和 DO 可使初始基础外排泵表达分别提高至 34.2 和 22.9 倍。当 TQ 与 CIP 或 DO 组合时，这种诱导的外排泵过度表达显着降低了 97.7%。在电阻调节测定中，用 0.5XMIC-TQ 处理后，CIP 和 DO MIC 的 MIC 分别显着降低 2-15 倍和 2-4 倍。这些结果涉及分子对接中 TQ 配体与 NorA 蛋白的抑制相互作用。盘扩散抑制区直径 (IZD) 和 TQ-MIC 的解释表现出 MIC 与 IZD 的独立性，如无效线性回归分析所示。 TQ显着减少了CIP和DO诱导的外排泵金黄色葡萄球菌，但需要进一步研究来改善TQ药代动力学以恢复CIP和DO活性并抑制临床和动物环境中耐氟喹诺酮和多西环素的金黄色葡萄球菌选择。