抗坏血酸在chagas疾病治疗中的支持:与低剂量的苯甲酰唑相关的好处。
Antimicrob Agents Chemother. 2018 Jul 9. Epub 2018 Jul 9. PMID: 29987143
Maiara Voltarelli Providello
Chagas疾病(CD)的急性期的特征是高寄生虫增殖和强烈的炎症,加剧了活性氧和氮种的产生(ROS和RNS)。这些反应性分子也通过硝基粒细胞化合物苯甲酸唑(BZ)和Nifurtimox的代谢增加,这是唯一可用于治疗CD的药物。这种氧化环境与降水的细胞内繁殖与组织破坏有关,从而触发致病过程。两种药物的疗效和严重的副作用都有限,这表明需要寻求替代疗法。由于难以开发新药物,审查治疗方案似乎是有利的,并且在与抗氧化剂相关的低剂量中使用BZ作为抗坏血酸(AA)将是减弱氧化应激的有效替代方法。在我们的体内研究中,接受AA组合的小鼠(7.14mg/kg/day)+BZ10(10mg/kg/day)显示出比单独接受BZ或AA的小鼠的降低更有效。联合治疗可有效减少心脏组织中细胞内ROS和脂质过氧化。组织学和PCR分析表明,AA还降低了心脏寄生虫。但是,由于心脏炎症大大减少,因此在AA+BZ10组中看到了最大的好处。此外,联合疗法可以防止感染引起的肝损伤。我们的发现表明,与低剂量BZ相关的AA可以改善锥虫活性并减轻BZ的毒性作用。在用AA+BZ10治疗的小鼠中观察到的氧化损伤和炎症的减少可能导致心脏保护增加。