柴苷 B2通过抑制与多药耐药性相关的药物转运蛋白来增强抗癌药物的肝靶向作用

目的：醋烘烤的radix bupleuri（VBRB）通过增加肝脏分布来增强肝脏在肝脏中的活性。但是，这种现象可能与药物转运蛋白有关。我们研究了Saikosaponin B2（SSB2； VBRB的主要成分）对正常细胞和过表达转运蛋白的药物转运蛋白的活性和表达的影响。主要方法：通过其细胞底物的浓度分析转运蛋白的活性。通过高性能液相色谱法（HPLC）确定秋水仙碱（PGP和MRP1的底物）和顺铂（OCT2和MRP2的底物）的浓度。若丹明B的浓度通过流式细胞仪确定。通过QRT-PCR和Western印迹分析确定转运蛋白基因和蛋白质的表达。主要发现：SSB2通过主要增加MRP1活性，而与基因和蛋白质表达无关，从而增加了HEK293细胞中的秋水仙碱外排。 SSB2通过上调MRP2基因表达，增强了MRP2功能并增加了BRL3A细胞中的顺铂外排，对正常细胞中的PGP有边缘作用。 SSB2通过增加Oct2蛋白和mRNA的表达来增加OCT2-HEK293细胞中的OCT2活性。然而，SSB2通过降低MRP2蛋白表达来抑制MRP2-HEK293细胞中的MRP2活性，并降低PGP和MRP1-HEK293细胞中的PGP和MRP1活性。意义：SSB2可能是VBRB的关键活性成分，可以通过以环境依赖性方式抑制多药相关的药物转运蛋白（PGP，MRP1和MRP2）来增强抗癌药物的肝靶向。