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摘要标题：
高剂量的抗坏血酸在小鼠模型中与抗PD1协同作用。
摘要来源：
Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Jan 7. Epub 2020 Jan 7. PMID: 31911474
文章所属：
丽贝卡（Rebecca）
文章摘要：
正在进行的重大努力，以确定可以增强免疫检查点抑制作用的药物。在这里，我们表明抗坏血酸（AA）治疗导致全基因组脱甲基化并增强淋巴瘤细胞中内源性逆转录病毒元件的表达。 AA还增加了CD8+ T细胞的5-羟基甲基胞嘧啶（5HMC）水平，并增强了其在淋巴瘤共培养系统中的细胞毒性活性。与单独的任何一种药物相比，在合成性淋巴瘤小鼠模型中用抗PD1治疗协同的高剂量AA治疗与抗PD1治疗相比，导致肿瘤生长的明显抑制作用。对肿瘤内表观基因组的分析显示，通过AA处理，与体外发现一致。对肿瘤免疫微环境的分析表明，AA明显增加了CD8+ T细胞和巨噬细胞的肿瘤内浸润，这表明肿瘤免疫识别增强。与单毒素毒性细胞（细胞毒性T细胞和天然杀伤细胞）以及与单个抗原抗原的细胞产生的细胞毒性细胞（细胞毒性T细胞和天然杀伤细胞），巨噬细胞和CD8+ T淋巴细胞的肿瘤内浸润显着增强，与单药物抗原抗原细胞产生。这些数据表明，AA通过协同机制增强了抗PD1检查点的抑制。这项研究为攻击性B细胞淋巴瘤以及其他恶性肿瘤模型中的高剂量AA和抗PD1药物的测试组合提供了令人信服的理由。