白桦茸(桦褐孔菌)中的过氧化麦角甾醇通过下调结直肠癌中的 β-连环蛋白途径表现出抗癌活性。
摘要来源:J Ethnopharmacol。 2015 年 9 月 15 日;173:303-12。 Epub 2015 年 7 月 22 日。PMID:26210065
摘要作者:Ju-Hee Kang、Jeong-Eun Jang、Siddhartha Kumar Mishra、 Hee-Ju Lee、Chu Won Nho、Dongyun Shin、Mirim Jin、Mi Kyung Kim、Changsun Choi、Seung Hyun Oh
文章隶属:Ju-Hee Kang
摘要:研究目的:在这项研究中,我们检查了白桦茸不同部分和成分的效果(桦褐孔菌)对结肠癌细胞活力和凋亡的影响。其中,一种成分表现出最有效的生长抑制作用,经NMR分析鉴定为过氧化麦角甾醇。我们研究了抗增殖过氧化麦角甾醇的凋亡机制及其在人结直肠癌(CRC)细胞系中的抗癌活性,并在小鼠中测试了其对氧化偶氮甲烷(AOM)/硫酸葡聚糖钠(DSS)诱导的结肠炎诱导的结直肠癌的抗肿瘤作用模型。
材料和方法:我们使用MTT (3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物)测定、流式细胞术测定、蛋白质印迹分析、集落形成测定、逆转录聚合酶链式反应 (RT-PCR)、免疫组织化学 ( IHC) 和 AOM/DSS 小鼠模型来研究 CRC 细胞转移活性的分子机制。
结果:过氧化麦角固醇抑制细胞增殖,还抑制 HCT116、HT-29、SW620 和 DLD-1 CRC 细胞系中的克隆集落形成。在这些 CRC 细胞系中观察到的生长抑制是细胞凋亡的结果,这与通过FACS分析和蛋白质印迹证实。过氧化麦角甾醇抑制 β-连环蛋白的核水平,最终导致 c-Myc、细胞周期蛋白 D1 和 CDK-8 的转录减少。过氧化麦角甾醇给药显示出抑制 AOM/DSS 处理小鼠结肠肿瘤生长的趋势,IHC 染色定量显示 AOM 中结肠上皮细胞的 Ki67 阳性染色显着减少,而 TUNEL 染色增加/DSS 用过氧化麦角甾醇治疗小鼠,用于预防和治疗。
结论: 我们的数据表明,过氧化麦角甾醇可抑制 CRC 细胞系的增殖,并有效抑制 AOM/DSS 治疗小鼠中与结肠炎相关的结肠癌。麦角甾醇过氧化物下调β-连环蛋白信号传导,从而在结直肠癌细胞中发挥抗增殖和促凋亡活性。过氧化麦角甾醇的这些特性主张将其用作c补充剂结肠癌化学预防。