阿托伐他汀治疗与线粒体氧化应激有关，线粒体氧化应激会激活细胞凋亡并导致肌病

他汀类药物触发糖酵解骨骼肌中线粒体 ROS 诱导的细胞凋亡。

抗氧化氧化还原信号。 2015 年 9 月 28 日。Epub 2015 年 9 月 28 日。PMID：26414931

Jamal Bouitbir、François Singh、 Anne-Laure Charles、Anna-Isabel Schlagowski、Annalisa Bonifacio、Andoni Echaniz-Laguna、Bernard Geny、Stephan Krähenbühl、Joffrey Zoll

Jamal Bouitbir

目标：虽然他汀类药物是作为最广泛使用的降胆固醇药物，它们与多种肌肉疾病有关。本研究的目的是通过人体肌肉活检以及体内和体外模型来表征他汀类药物对骨骼肌线粒体氧化应激诱导的线粒体凋亡途径的影响。

结果：他汀类药物可增加他汀类药物相关性肌病患者三角肌活检中线粒体 H2O2 的产生、Bax/Bcl-2 比值和 TUNEL 染色。此外，阿托伐他汀治疗两周，剂量为 10 mg/ kg/天，大鼠体内 H2O2 积累增加，mRNA 水平和 Bax/Bcl-2 比率免疫染色以及 TUNEL 染色和阿托伐他汀可降低糖酵解（跖肌）骨骼肌中的 caspase 3，但不会降低氧化（比目鱼肌）骨骼肌中的 GSH/GSSG 比率，但仅在糖酵解骨骼肌中有效。 25 mg/kg/d 消除了跖肌中的这些影响。一项针对 L6 成肌细胞的体外研究直接证明了阿托伐他汀暴露后线粒体氧化应激与线粒体凋亡信号通路激活之间的联系。

创新：ato 治疗伐他汀与线粒体氧化应激有关，线粒体氧化应激会激活细胞凋亡并导致肌病。糖酵解肌比氧化肌对阿托伐他汀更敏感，这可能是由于氧化肌的抗氧化能力更高。

结论：<他汀类药物诱导的线粒体氧化应激与糖酵解骨骼肌线粒体凋亡信号通路的激活之间存在联系，这可能与他汀类药物相关肌病。