阿托伐他汀诱导的酵母细胞毒性与蛋白质异戊二烯化的破坏有关。
摘要来源:FEMS Yeast Res。 2010 年 3 月;10(2):188-98。 Epub 2009 年 11 月 3 日。PMID:20002195
摘要作者:Sylvie Callegari、Ross A McKinnon、Stuart Andrews、Miguel A de Barros Lopes
文章隶属关系:Sansom 研究所,药学与医学科学学院,大学南澳大利亚州,阿德莱德,南澳大利亚州。
摘要:他汀类药物用于治疗高胆固醇血症,是最常开处方的药物类别之一。发达国家。然而,很大一部分使用者患有肌肉毒性症状,目前,肌肉毒性的分子机制仍然不明确。在本研究中,利用酿酒酵母作为模型系统,以进一步了解阿托伐他汀毒性的分子机制。阿托伐他汀处理的酵母细胞表现出明显的形态畸形,细胞活力降低,并且极易受到线粒体功能干扰的影响。阿托伐他汀处理的细胞的补充分析表明,由于甾醇合成途径的扰动,细胞活力丧失和线粒体功能障碍发生。通过向他汀类药物处理的细胞补充被认为对细胞功能至关重要的甾醇合成途径的各种代谢物,进一步研究了这一点。麦角甾醇、辅酶 Q 和血红素前体在预防他汀类药物引起的线粒体破坏和细胞死亡方面均无效。然而,香叶基香叶基焦磷酸和法呢基焦磷酸的添加显着恢复了细胞活力,尽管这些并没有克服娇小的诱导。这凸显了他汀类药物毒性的多效性,但已确定蛋白质异戊二烯化破坏是其主要机制之一他汀类药物诱导酵母细胞死亡。