他汀类药物治疗通过 PXR 依赖性机制导致小鼠肠道菌群失调。
摘要来源：微生物组。 2017 年 8 月 9 日；5(1):95。 Epub 2017 年 8 月 9 日。PMID：28793934
摘要作者：Jose A Caparrós-Martín、Ricky R Lareu、Joshua P Ramsay、 Jörg Peplies、F Jerry Reen、Henrietta A Headlam、Natalie C Ward、Kevin D Croft、Philip Newsholme、Jeffery D Hughes、Fergal OGara
文章隶属关系：Jose A Caparrós-Martín
摘要：< p>背景： 他汀类药物是一类用于调节血清胆固醇和降低心脏病风险的治疗药物。尽管他汀类药物在去除血液中的胆固醇方面非常有效，但其摄入量与血液中的胆固醇水平有关。对某些人有潜在的不良影响。与他汀类药物不耐受相关的最常见事件是肌病和患 2 型糖尿病的风险增加。然而，他汀类药物引起这些不良反应的病理机制尚不清楚。
结果：使用小鼠模型，我们首次描述了他汀类药物治疗后肠道微生物组成的深刻变化。这种重塑影响了肠道微生物群的多样性和代谢特征，并与丁酸盐产量减少有关。他汀类药物改变了肠道胆汁酸库的大小和组成，初步解释了观察到的肠道菌群失调。正如在患者中观察到的那样，与对照组相比，接受他汀类药物治疗的小鼠空腹血糖水平和体重有增加的趋势。他汀类药物治疗影响脂质和葡萄糖相关基因的肝脏表达新陈代谢。使用基因敲除小鼠，我们证明观察到的效果是通过孕烷 X 受体 (PXR) 介导的。
结论：这研究表明，他汀类药物疗法通过 PXR 依赖性机制驱动小鼠肠道微生物群的深刻重塑、肝脏基因失调和代谢改变。由于肠道微生物群落对宿主健康的重要性已被证明，这项工作为帮助预防他汀类药物相关的意外代谢效应提供了新的视角。