摘要标题:

辛伐他汀调节少突胶质细胞过程动力学和存活。

摘要来源:

胶质细胞。 2007 年 1 月 15 日;55(2):130-43。 PMID:17078030

摘要作者:

Veronique E Miron、Sathyanath Rajasekharan、Andrew A Jarjour、Scott S Zamvil、Timothy E Kennedy、Jack P Antel

文章隶属关系:

神经免疫学单位,蒙特利尔神经病学加拿大魁北克省蒙特利尔麦吉尔大学研究所。

摘要:

辛伐他汀,一种亲脂性他汀类药物,由于其抗炎特性,它可以穿过血脑屏障,被评估为多发性硬化症(MS)的潜在疗法。我们评估了辛伐他汀对大鼠新生儿和人胎儿少突胶质祖细胞 (OPC) 和人成年成熟少突胶质细胞 (OLG) 培养物在与髓磷脂维持和修复相关的细胞事件方面的影响。短期辛伐他汀治疗OPCs(1 天)诱导强大的过程延伸,增强向成熟表型的分化,并减少自发迁移。这些效应可被类异戊二烯产品逆转,并用 Rho 激酶 (ROCK) 抑制剂(异戊二烯化蛋白 RhoA GTPase 的下游效应子)来模拟。延长治疗(2天)导致过程回缩,可通过胆固醇来挽救,并且细胞死亡增加(4天)可通过胆固醇或类异戊二烯联合治疗部分挽救。相比之下,辛伐他汀治疗人类成熟 OLG 需要较长的初始时间过程(2 天)才能诱导显着的过程生长,通过抑制 ROCK 来模拟。成熟 OLG 的长期治疗与过程回缩(6 天)和细胞死亡增加(8 天)相关。与啮齿动物细胞相比,人源性 OPC 和成熟的 OLG 对辛伐他汀的敏感性更高,对纳摩尔浓度与微摩尔浓度的反应不同。我们的研究结果表明了重要性考虑全身免疫调节疗法对受多发性硬化症疾病过程影响的神经细胞的短期和长期影响。 (c) 2006 Wiley-Liss, Inc.

研究类型 : 动物研究

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