紫衫芪抑制MTA1/HDAC1复合物,从而导致肝细胞癌的PTEN乙酰化。
Biomed Pharmacother. 2018 May ;101:852-859. Epub 2018 Mar 22. PMID: 29635894
Yu-Yuan Qian
目的:这项研究的目的是研究通过转移相关的蛋白1(MTA1)和肝细胞癌(HCC)中的组蛋白脱乙酰基酶1(HDAC1)复合物来抑制紫衫芪抑制孢子菌的癌症生长。方法:我们研究了HCC中彭托曲(PTERBENE(PTER))的抗肿瘤作用。根据实验,对SMMC-7721肝癌细胞系进行了培养,并用PTER处理不同的时间。治疗后,我们通过蛋白质印迹测试了蛋白质的细胞表达,并通过实时PCR测试了MTA1 mRNA的表达。并进行了免疫沉淀以确认PTEN中的乙酰化。已经建立了动物模型来确认PTER的抗癌作用。结果:PTER治疗可以下调MTA1的表达,HDAC1的表达并升高肿瘤中的AC-PTEN比率。结果表明,PTER可以降低MTA1的表达,并破坏MTA1/HDAC1复合物的稳定,从而使PTEN在露西石上的乙酰化/激活。 MTA1的表达可能与HCC中的细胞凋亡和侵袭有关。结论:我们证明了PTER抑制了HCC的生长和侵袭,并有效调节MTA1/HDAC1/NURD复合物的水平,从而促进了HCC中的PTEN乙酰化和凋亡。我们的发现表明,PTER抗癌活性的新型表观遗传性质为原发性预防以及抗癌和抗转移治疗提供了新的途径。