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β-榄香烯通过抑制 OTUB1-GPX4 相互作用促进铁死亡并逆转胃癌的放射抗性。
摘要来源：前药理学。 2024 年；15：1469180。 Epub 2024 年 10 月 17 日。PMID：39484165
摘要作者：何建成、李明、包家鹏、彭一峰、薛万江、陈俊杰、赵军
文章归属：何建成
摘要：简介：β-榄香烯，源自(文郁金）在临床上被认为具有诱导细胞凋亡、抑制细胞周期进程以及逆转多种癌症的化疗耐药性。然而，其对放射抵抗性胃癌（GC）的影响仍不清楚。
方法：本研究通过多次低剂量辐射建立抗辐射GC细胞系（MKN45/IR和AGS/IR）。使用CCK-评估β-榄香烯对放射敏感性的影响。 8 和克隆形成测定，并测量了 ROS、MDA 和 Fe 水平等铁死亡标记物。此外，还测量了β-榄香烯对 GPX4 的影响及其与 GPX4 的相互作用。通过 qRT-PCR、蛋白质印迹、免疫荧光、免疫共沉淀和体内研究对 OTUB1 进行了检查。
结果：我们的研究结果表明，与放疗联合使用时，β-榄香烯可逆转 GC 细胞的放射抗性，并显着抑制细胞生长。β-榄香烯治疗可提高 ROS、MDA 和 Fe 水平， Ferrostatin-1 和 Deferoxamine 抑制研究证实，β-榄香烯会破坏 OTUB1-GPX4 相互作用，导致 GPX4 泛素化和降解增加，从而促进铁死亡。研究进一步表明，与单独放疗相比，β-榄香烯联合放疗可显着抑制肿瘤生长。
讨论：这些结果表明，β-榄香烯通过靶向 GPX4 途径并诱导铁死亡，有效调节 GC 的放射抗性。这突显了其作为耐药性胃癌放疗辅助治疗的潜力。