白杨素通过调节胃癌细胞TET1表达诱导细胞凋亡并抑制侵袭。
摘要来源:Onco 目标 Ther。 2020 年;13:3277-3287。 Epub 2020 年 4 月 20 日。PMID:32368086
摘要作者:钟小伟、刘殿峰、蒋子平、李成顺、陈林、一丹夏大刘、姚群彦、王东旭
文章所属单位:钟晓伟
摘要:目的:氧化 5-甲基胞嘧啶 (5mC) 产生 5-羟甲基胞嘧啶 (5hmC) 的 10-11 易位 (TET) 酶具有负责微调甲基化模式并在表观遗传修饰中发挥作用。白杨素,一种常见的天然黄酮蜂蜜中的 nt 已被认为具有抗肿瘤特性。在本研究中,我们研究了白杨素对胃癌 (GC) 细胞 TET 蛋白表达模式的影响。
材料和方法:
材料和方法:
span>使用 qRT-PCR 和 Western blot 分析,我们分析了白杨素处理后体外 GC 细胞中 TET1 的表达。免疫荧光染色检测5mC和5hmC的表达水平。进行流式细胞术、伤口愈合和基质胶侵袭测定,以确定用 Chrysin、si-TET1 和 TET1-KO 处理后 GC 细胞的细胞增殖、细胞周期、凋亡以及迁移和侵袭。此外,还建立了异种移植模型来分析TET1在体内肿瘤发育中的表达模式。结果:qRT- PCR和Western blot检测表明,白杨素处理显着促进了表达GC 细胞中的 TET1。免疫荧光研究进一步证实MKN45细胞中白杨素处理后TET1和5hmC水平显着增强。此外,我们的结果表明白杨素可以显着诱导细胞凋亡并抑制细胞迁移和侵袭。进一步,通过敲低和过表达TET1来研究TET1表达是否影响MKN45细胞的细胞凋亡、细胞迁移和侵袭。结果表明,TET1的过表达显着促进细胞凋亡,抑制细胞迁移和侵袭。此外,敲除的TET1基因是使用CRISPR/Cas9系统生成的。我们的数据表明,TET1 表达与体内 GC 肿瘤生长相关。
结论:本研究表明 Chrysin 具有抗 GC 肿瘤生长的作用。 -通过调节GC中TET1的表达来发挥肿瘤作用,并提出TET1作为一个新的有前途的治疗靶点或GC疗法。