芦荟素通过靶向High Mobility Group Box 1诱导胃癌细胞凋亡的分子机制。
摘要来源：Drug Des Devel瑟尔。 2019；13：1221-1231。 Epub 2019 年 4 月 17 日。PMID：31114162
摘要作者：洪涛、唐拓、王胜男、王自谦、马云飞、蔡天宇、程秀亮，齐世美，张耀，齐志林
文章归属：陶洪
摘要：芦荟素（ALO）是从芦荟中提取的生物活性成分，具有抗肿瘤作用。高迁移率组盒 1 (HMGB1) 是一种高度保守的核 DNA 结合蛋白，与多种癌症类型有关。高表达的HMGB1与肿瘤细胞的凋亡、增殖和迁移密切相关。我们投资通过靶向胃癌细胞中的 HMGB1，揭示了 ALO 诱导细胞凋亡的具体分子机制。用不同剂量的 ALO（100、200 和 400 µg/ml）处理人胃癌 HGC-27 细胞 24 小时，然后使用 DAPI染色观察细胞核形态，Annexin V/PI双染法测定细胞凋亡率； Western blotting检测PARP、pro-caspase3、HMGB1、RAGE的含量;通过进行核质分离实验确定HMGB1的核转位。使用酶联免疫吸附测定（ELISA）测定HMGB1的释放。转染HMGB1 shRNA质粒的HGC-27细胞用ALO刺激24小时，然后使用流式细胞术检测细胞凋亡率。 HGC-27 细胞用或不用 ALO 预处理，然后用 rhHMGB1 刺激，Akt、mTOR、P70S6K、S6、4EBP1、ERK、P90RSK、cAMP 调节元件结合的磷酸化（Western blotting检测CREB)。不同剂量ALO处理后，细胞核出现凋亡特征的形态学变化。细胞凋亡率以剂量依赖性方式增加。裂解的PARP水平增强，pro-caspase3、HMGB1和RAGE水平降低，HMGB1核转位和释放受到抑制。 rhHMGB1 诱导的 Akt-mTOR-P70S6K 和 ERK-CREB 信号通路的激活被 ALO 抑制。通过特殊抑制剂和敲低HMGB1阻断这些信号通路可以增强ALO诱导的HGC-27细胞凋亡。ALO通过下调HMGB1和RAGE的表达，抑制HMGB1释放，进而抑制rhHMGB1诱导的HGC-27细胞凋亡来诱导HGC-27细胞凋亡。 Akt-mTOR-P70S6K 和 ERK-P90RSK-CREB 信号通路。