人参皂苷 Rg5 通过调节 ROS 介导的 MAPK 通路诱导 G2/M 期阻滞、细胞凋亡和自噬,对抗人胃癌。
摘要来源:Biochem Pharmacol。 2019 年 7 月 10 日;168:285-304。 Epub 2019 年 7 月 10 日。PMID:31301277
摘要作者:刘雁楠、范黛迪
文章所属单位:雁楠刘
摘要:人参皂苷Rg5是一种稀有皂苷,属于原人参二醇皂苷家族,已被证明对多种癌症具有潜在的抗肿瘤作用。然而,Rg5对人胃癌的作用及其潜在的分子机制仍有待阐明。在这项研究中,Rg5 可以通过引起 G2/M 期阻滞来抑制细胞增殖。 Rg5 治疗可以通过外在死亡受体和内在线粒体途径诱导细胞凋亡。自噬诱导通过形成来证明自噬体和自噬相关蛋白。 Rg5 诱导的细胞死亡被自噬抑制剂 3-MA 和凋亡抑制剂 Z-VAD-FMK 抑制。此外,细胞凋亡的抑制减弱了Rg5诱导的自噬,而自噬的抑制则减弱了Rg5诱导的细胞凋亡。进一步的研究表明,Rg5 诱导 ROS 产生并激活 MAPK 信号通路。 ROS 清除剂 NAC 显着减少 Rg5 诱导的 G2/M 期停滞、细胞凋亡、自噬和 MAPK 通路激活。 p38 抑制剂 SB203580 或 siRNA 敲低 p38 明显逆转了 Rg5 诱导的细胞凋亡和 G2/M 停滞。 JNK 抑制剂 SP600125 或 siRNA 敲低 JNK 显着减弱 Rg5 诱导的 G2/M 期阻滞、细胞凋亡和自噬。 ERK 抑制剂 U0126 的抑制或 siRNA 敲低 ERK 明显恢复了 Rg5 诱导的细胞凋亡和自噬。最后,Rg5显着抑制异种移植胃肿瘤的生长,且副作用较少。总体而言,证据表明认为Rg5具有疗效高、作用机制多、副作用少等特点,是一种新型、有前景的胃癌治疗策略。