整合转录组学和蛋白质组学证明丹参酮IIA通过阻断胃癌细胞的葡萄糖代谢来抑制细胞生长。
摘要来源：BMC 基因组学。 2015 年 2 月 5 日；16:41。 Epub 2015 年 2 月 5 日。PMID：25652794
摘要作者：林丽玲、夏杰仁、徐家朗、宣成黄雪芬娟
文章归属：林丽玲
摘要：背景：丹参酮IIA (TIIA) 是从传统中草药丹参（丹参）中提取的二萜醌。据报道，它对包括胃癌在内的多种癌症具有抗肿瘤潜力。在大多数实体瘤中代谢转变为葡萄糖是癌细胞的一个标志，癌细胞这样做是为了为细胞增殖提供营养。然而，TIIA作用于胃癌细胞的与葡萄糖代谢相关的机制仍有待阐明。
结果：我们研究发现TIIA治疗能够以剂量依赖的方式显着抑制胃癌细胞的生长和增殖。使用基于下一代测序的 RNA-seq 转录组学和用于相对和绝对定量的定量蛋白质组学同量异位标签 (iTRAQ)，我们表征了胃癌细胞系 AGS 中 TIIA 调节的机制。总共鉴定了 16,603 个独特的转录本和 102 个蛋白质。经过富集分析，我们发现TIIA调控的基因参与碳水化合物代谢、细胞周期、细胞凋亡、DNA损伤和细胞骨架重组。我们的蛋白质组学数据揭示了 intrace 的下调TIIA 检测细胞内 ATP 水平、葡萄糖 6-磷酸异构酶和 L-乳酸脱氢酶 B 链，这可能与葡萄糖代谢和细胞外乳酸水平紊乱一起抑制细胞增殖。 TIIA处理的细胞中p53上调和AKT下调，这表明癌基因发生了转化。在 TIIA 处理的胃癌细胞中检测到严重的 DNA 损伤、G2/M 期细胞周期停滞以及细胞骨架重组的凋亡。
结论：< /span>结合转录组学和蛋白质组学结果，我们提出 TIIA 治疗可以通过抑制癌细胞的葡萄糖代谢来导致细胞应激，包括营养缺乏和 DNA 损伤。该研究深入了解胃癌细胞中的TIIA调节代谢如何抑制细胞生长，并可能有助于改善癌症治疗的发展。