丹参酮 IIA 通过增加 p-p38、p-JNK 和 p53 表达，降低 p-ERK、CDC2 和 cyclin B1 表达抑制胃癌 AGS 细胞。
摘要来源：Anticancer资源。 2014 年 12 月；34(12)：7097-110。 PMID：25503137
摘要作者：苏钦城
文章所属单位：苏钦城
摘要：丹参酮 IIA (Tan-IIA) 是从丹参中提取的。它对多种人类癌细胞具有抗肿瘤活性，其诱导胃癌细胞凋亡和抑制胃癌细胞增殖的作用已得到充分证明。然而，Tan-IIA抑制胃癌的分子机制尚未得到很好的阐明。在本研究中，我们通过(3-(4, 5-二甲基噻唑-2-基)-2, 5-二苯基四唑溴化物) MTT 测定评估了 Tan-IIA 对人胃癌 AGS 细胞的细胞毒性。亲肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、FAS、p53、p21、细胞周期蛋白 A、细胞周期蛋白 B1、细胞外相关激酶 (ERK)、磷酸细胞外相关激酶 (p-ERK)、p38、p-p38 的蛋白质表达通过蛋白质印迹法测量 AGS 细胞中的 Jun 氨基末端激酶 (JNK)、磷酸化 Jun 氨基末端激酶 (p-JNK) 和 β-肌动蛋白。通过流式细胞术分析细胞周期分布。结果表明，Tan-IIA对AGS细胞的抑制作用呈时间和剂量依赖性。 Tan-IIA处理的AGS细胞上调TNFα、FAS、p-p38、p-JNK、p53、p21、caspase-3和caspase-8的蛋白表达，但降低p-ERK、CDC2、cyclin A、和细胞周期蛋白B1。结果还表明 Tan-IIA 剂量依赖性地诱导 G2/M 期停滞。这些发现表明Tan-IIA可以抑制AGS人胃癌细胞；分子机制之一可能是通过增加p-p38和p-JNK的蛋白表达，同时降低p-ERK的蛋白表达来诱导p53的激活，进而诱导p53的激活。增加 p21 蛋白表达，下调 CDC2 和细胞周期蛋白 B1 表达，从而诱导 G2/M 期停滞。另一种途径可能是通过增加TNF-α、FAS、caspase-8和caspase-3蛋白表达来诱导细胞凋亡。