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丹参酮 I 通过 KDM4D/p53 途径诱导胃癌细胞铁死亡。
摘要来源：Hum Exp Toxicol。 2023；42：9603271231216963。 PMID：37989263
摘要作者：夏敏明、吴一峰、朱辉、段文标
文章所属单位：敏明夏
摘要：简介：丹参酮 I (Tan I) 是丹参酮 I 的生物活性成分之一。其是否通过铁死亡抑制胃癌尚未见报道。本研究旨在证实Tan I对胃癌细胞铁死亡的影响。
方法：AGS和HGC27细胞Tan I治疗。首先，氧化应激相关检查参数和铁死亡相关蛋白的表达。 Tan I 与铁死亡抑制剂联合使用，可通过铁死亡途径抑制胃癌细胞。最后通过生物信息学分析，确定了Tan I的靶蛋白。
结果：Tan I显着抑制表达水平GPX4 的。该分子还增加了 ROS、MDA 和 Fe 含量，并降低了 GSH 酶活性。因此，我们推测Tan I可能通过诱导铁死亡来抑制胃癌细胞。 Western blotting结果显示，Tan I抑制铁死亡抗性相关蛋白GPX4、SLC7A11和FTH1的表达水平，而促铁死亡相关蛋白TFR1和ACSL4显着上调。铁死亡抑制剂可有效逆转 Tan I 在胃癌中的这些调节作用。将这些数据结合生物信息学分析，确定了 KDM4DTan I 是 Tan I 的关键调控靶点。从机制上讲，Tan I 通过抑制 KDM4D 上调 p53 蛋白表达，诱导铁死亡抗性相关指标的正向调节。 KDM4D 过表达显着逆转 Tan I 诱导的胃癌细胞铁死亡抵抗作用。
结论：Tan I 诱导的铁死亡抵抗通过调节KDM4D/p53通路抑制胃癌铁死亡。