小白菊内酯增加胃癌细胞对化疗的敏感性。
摘要来源:中医药杂志。 2020年12月;40(6):908-916。 PMID:33258341
摘要作者:刘明华、杨英、刘大军、曹野、李艳
文章所属单位:明华刘
摘要:目的:研究倍半萜内酯药用化合物小白菊内酯(PTL)对敏感性的影响胃癌细胞系 SGC7901 以及 DPP 和 ADR 抗性亚系 SGC7901/DDP 和 SGC7901/ADR体外顺铂[二氯二氨铂(Ⅱ)、DDP]和阿霉素(ADR)。
方法:SGC7901、SGC7901/DDP 、和SGC7901/ADR单独用不同浓度的PTL或与DDP或ADR组合处理。对细胞增殖的影响、细胞凋亡以及多种增殖/细胞凋亡相关蛋白 [B 细胞淋巴瘤-2 (Bcl-2)、细胞周期蛋白 D1、核因子-κ B (NF-κB) 和 Caspase-8] 和药物转运蛋白的表达/活性(P-糖蛋白和多药耐药蛋白-1)通过流式细胞术、蛋白质印迹和体外活性测定进行测量。
结果:用 PTL 处理 SGC7901 细胞可抑制细胞生长,增加细胞凋亡,并使细胞对 DPP 敏感。从机制上讲,PTL 处理导致 NF-κB 活性和 Bcl-2 表达下调,以及 Caspase-8 活性上调。同样,PTL 联合处理 SGC7901/DDP 和 SGC7901/ADR 分别克服了它们对 DDP 和 ADR 的耐药性,同时抑制 NF-κB、Bcl-2、Cyclin D1、P-糖蛋白和多药耐药蛋白-1 的表达和/或活动。
结论: PTL 治疗可降低 druSGC7901、SGC7901/DDP 和 SGC7901/ADR 细胞中的 g 耐药性,表现为诱导凋亡、抑制增殖、下调促生存和耐药途径以及上调促凋亡途径。我们的结果表明,与 PTL 联合治疗可能会补充现有的胃癌疗法。