齐墩果酸通过抑制胃癌细胞中yes相关蛋白来减少有氧糖酵解相关增殖。
摘要来源:基因。 2019 年 7 月 1 日;712:143956。 Epub 2019 年 7 月 1 日。PMID:31271843
摘要作者:李宇毅、徐千飞、杨伟、吴同利、陆喜荣
文章单位:李玉仪
摘要:胃癌是消化道常见的恶性肿瘤,发病率和死亡率较高。越来越多的证据表明,胃肿瘤细胞的生长很大程度上依赖于有氧糖酵解。目前,许多潜在的抗癌候选药物均源自天然产物。在这里,我们评估了齐墩果酸(OA)(一种广泛存在于木犀科植物中的三萜类成分)对人 MKN-45 和 SGC-7901 胃癌细胞有氧糖酵解和增殖的影响。我们的结果表明OA 降低胃癌细胞的活力和增殖,并抑制细胞周期蛋白 A 和细胞周期蛋白依赖性激酶 2 的表达。OA 阻断这些细胞中的糖酵解,其证据是葡萄糖的摄取和消耗、细胞内乳酸水平和细胞外酸化率降低。糖酵解抑制剂 2-脱氧-d-葡萄糖,与 OA 类似,可抑制胃癌细胞增殖。 OA 还降低糖酵解限速酶己糖激酶 2 (HK2) 和磷酸果糖激酶 1 (PFK1) 的表达和细胞内活性。此外,OA下调缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达并降低其核丰度。去铁胺上调 HIF-1α 可挽救 OA 抑制的 HK2 和 PFK1。此外,OA 降低了胃肿瘤细胞中 yes 相关蛋白 (YAP) 的核丰度。 YAP抑制剂维替泊芬与OA类似,下调胃癌细胞HIF-1α和糖酵解酶的表达;而过度表达YAP 会议消除了 OA 的所有这些影响。总的来说,抑制 YAP 是导致 OA 阻断人胃肿瘤细胞中 HIF-1α 介导的有氧糖酵解和增殖的原因。 OA 有望成为胃癌治疗的有希望的候选药物。