叶黄素通过 NADPH 氧化酶诱导胃癌 AGS 细胞活性氧介导的细胞凋亡激活。
摘要来源：分子。 2023 年 1 月 25 日；28(3)。 Epub 2023 年 1 月 25 日。PMID：36770846
摘要作者：Ju Won Eom、Joo Weon Lim、Hyeyoung Kim
文章单位：Ju Won Eom
摘要：细胞凋亡的破坏导致癌细胞进展；因此，抗癌剂靶向癌细胞的凋亡。活性氧 (ROS) 通过激活半胱天冬酶和半胱天冬酶依赖性 DNase 诱导细胞凋亡，导致 DNA 断裂。 ROS 增加凋亡蛋白 Bax 的表达，这是由核因子-κB (NF--κB) 的激活介导的。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 (NADPH)氧化酶是内源性ROS的重要来源，其激活参与细胞凋亡。叶黄素是一种含氧类胡萝卜素和已知的抗氧化剂，在菠菜和羽衣甘蓝等绿叶蔬菜以及玉米和蛋黄等黄色食物中含量丰富。大量的叶黄素会增加 ROS 水平并表现出抗癌活性。然而，其抗癌机制仍不清楚。本研究旨在确定叶黄素是否激活 NADPH 氧化酶产生 ROS 并诱导胃癌 AGS 细胞凋亡。叶黄素通过增加 NADPH 氧化酶亚基 p47 向细胞膜的易位，增加 ROS 水平并促进 NADPH 氧化酶的激活。它增加了 NF-κB 激活和细胞凋亡指数，例如 Bax、caspase-3 裂解和 DNA 片段化，并降低了 AGS 细胞中的 Bcl-2、细胞活力和集落形成。特定的 NADPH 氧化酶抑制剂 ML171 和已知的抗氧化剂 N-乙酰半胱氨酸可逆转叶黄素诱导的细胞死亡h，AGS 细胞中的 DNA 片段化和 NF-κB DNA 结合活性。这些结果表明，叶黄素诱导的 ROS 产生依赖于 NADPH 氧化酶，NADPH 氧化酶介导胃癌 AGS 细胞中 NF-κB 的激活和凋亡。因此，补充叶黄素可能有利于增加ROS介导的胃癌细胞凋亡。