异甘草素通过抑制 GLUT4 介导的葡萄糖摄取和诱导 PDHK1/PGC-1α 介导的能量代谢崩溃来抑制胃癌生长。
摘要来源：植物医学。 2023 年 12 月；121:155045。 Epub 2023 年 9 月 2 日。PMID：37742526
摘要作者：余明珠、潘巧玲、李文彪、杜婷婷、黄飞、吴辉、一心何晓军、石海莲
文章来源：于明珠
摘要：背景：异甘草素 ( ISL) 是一种天然黄酮类化合物，具有抗肿瘤活性。但是，对于 ISL 对胃癌 (GC) 生长的影响和分子机制的了解仍然有限。
目的：<该研究旨在探讨ISL在体外和体内对GC生长的抑癌作用，同时阐明其作用
方法：通过细胞计数试剂盒8（CCK-8）检测细胞活力。通过 Hoechst 33,342 溶液监测体外细胞凋亡。通过蛋白质印迹评估蛋白质表达。使用 2,7-二氯荧光素二乙酸酯 (DCFH-DA) 评估活性氧 (ROS) 水平。采用L-乳酸测定试剂盒检测乳酸水平。用荧光标记的葡萄糖2-[N-(7-硝基苯甲-2-氧杂-1,3-二氧醇-4-基)氨基]-2-脱氧葡萄糖(2-NBDG)监测葡萄糖摄取。通过糖酵解速率测定试剂盒评估糖酵解质子流出速率（GlycoPER）。耗氧率（OCR）通过mito应激测试试剂盒进行。通过皮下注射MGC803细胞建立胃癌细胞异种移植裸鼠模型。采用H&E染色评价病理变化。通过末端脱氧核苷酸转移酶介导的 dUTP 缺口末端评估体内细胞凋亡标记 (TUNEL) 分析。
结果：ISL 显着抑制 GC 生长并增加细胞凋亡。它在体外和体内调节凋亡相关和代谢相关蛋白的表达。 ISL 阻断葡萄糖摄取并抑制乳酸的产生和分泌，同时抑制线粒体氧化磷酸化 (OXPHOS) 和糖酵解，但增加 ROS 积累。过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 辅激活因子 1 α (PGC-1α)、细胞骨髓细胞瘤病毒癌基因 (c-Myc)、缺氧诱导因子 1α(HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白 4 (GLUT4) 或丙酮酸脱氢酶激酶过表达1 (PDHK1)，可以消除 ISL 诱导的 GC 细胞活力抑制
结论：这些发现表明 ISL 通过减少 GLUT4 介导的葡萄糖摄取和诱导 PDHK1/PGC- 来抑制 GC 生长。 1α-med通过抑制GC中c-Myc和HIF-1α的蛋白表达来引起能量代谢崩溃，表明其在GC治疗中的潜在应用。