雷公藤红素通过FOXA1/CLDN4轴抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭。
摘要来源:毒理学研究(Camb)。 2023 年 6 月;12(3):392-399。 Epub 2023 年 4 月 20 日。PMID:37397926
摘要作者:彭伟、陈林、刘杰
文章所属单位:魏Pengp>摘要:
背景:雷公藤红素是一种具有有效抗肿瘤特性的生物活性化合物。然而雷公藤红素在胃癌(GC)中的作用机制尚未完全阐明。
方法:探索雷公藤红素作用于GC细胞的具体机制。用forkhe转染GC细胞ad box A1 (FOXA1) 或紧密蛋白 4 (CLDN4),或靶向 FOXA1 的短发夹 RNA。通过定量逆转录PCR和Western blot检测GC细胞中FOXA1和CLDN4的表达。分别通过MTT法和Transwell法检测GC细胞增殖、迁移和侵袭。通过荧光素酶报告基因检测检测 CLDN4 和 FOXA1 之间的相互作用。
结果:CLDN4 和 FOXA1 在 GC 细胞中表达上调。雷公藤红素通过下调 FOXA1 表达来阻止 GC 细胞的增殖、迁移和侵袭。 FOXA1 或 CLDN4 的过度表达加速了 GC 的进展。 CLDN4 过表达还诱导磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)/蛋白激酶 B (AKT) 通路表达的激活。 FOXA1 增强了 CLDN4 的转录。
结论:雷公藤红素通过靶向 FOXA1/CLDN4 轴来调节 GC 进展。o 阻碍 PI3K/AKT 通路。我们的研究提出了雷公藤红醇抑制GC肿瘤发生的新机制,为雷公藤红醇抗GC治疗的潜在用途提供了证据。