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雷公藤红素诱导坏死性凋亡并改善人类胃癌中靶向双糖链蛋白聚糖的炎症。
摘要来源：Int J Mol Sci。 2019 年 11 月 14 日；20(22)。 Epub 2019 年 11 月 14 日。PMID：31739592
摘要作者：郭丹丹、张伟、杨海杰、毕佳佳、谢云飞、程斌峰、严王素娟
文章来源：郭丹丹
摘要：雷公藤红素是一种从中药根中分离出来的三萜类化合物，具有抗癌、抗炎作用，可治疗类风湿病疾病或作为保健品。坏死性凋亡被认为是克服化疗耐药性的新方法。然而，雷公藤红醇是否会发挥坏死性凋亡导致胃癌细胞死亡仍不清楚。在这里，我们第一次展示雷公藤红醇诱导 HGC27 和 AGS 胃癌细胞系坏死性凋亡。更重要的是，雷公藤红素下调双糖链蛋白聚糖（BGN）蛋白，这对于胃癌的迁移和侵袭至关重要。此外，雷公藤红醇激活受体相互作用蛋白1和3（RIP1和RIP3），随后促进混合谱系激酶结构域样（MLKL）从细胞质到质膜的翻译，导致胃癌细胞坏死性凋亡，而坏死性凋亡被过度表达BGN。此外，雷公藤红醇抑制 HGC27 和 AGS 细胞中促炎细胞因子 TNF-α 和 IL-8 的释放，而过表达 BGN 可以逆转这种情况。综上所述，我们确定雷公藤红素是一种坏死性凋亡诱导剂，激活 RIP1/RIP3/MLKL 通路，并通过下调 HGC-27 和 AGS 细胞中的 BGN 抑制促炎细胞因子的水平，这支持了雷公藤红醇用于胃癌治疗的可行性。