咖啡酸苯乙酯通过降低蛋白酶体功能增强胃癌细胞对阿霉素和顺铂的敏感性。
摘要来源：抗癌药物。 2018 年 11 月 26 日。Epub 2018 年 11 月 26 日。PMID：30489290
摘要作者：Toshiyuki Matsunaga、Saeka Tsuchimura、 Nozomi Azuma、Satoshi Endo、Kenji Ichihara、Akira Ikari
文章隶属：Toshiyuki Matsunaga
摘要：咖啡酸苯乙酯（CAPE）是蜂胶的主要成分，具有多种药理作用抗氧化和抗癌作用等特性。在此，我们研究了 CAPE 对临床使用的抗癌药物阿霉素 (DXR) 和顺铂 (CDDP) 对胃癌 (MKN45) 和结肠 (LoVo) 亲本细胞和耐药细胞的细胞毒性的有效性。 CAPE 联合治疗可增强 DXR 和 CDDP 的细胞凋亡作用获得亲代细胞。该治疗显着减少了 DXR 引起的活性氧的产生，但不影响 DXR 介导的 4-羟基-2-壬烯醛（一种脂质过氧化衍生醛）的积累。有趣的是，单独用 CAPE 处理亲代 MKN45 细胞会降低基于 26S 蛋白酶体的蛋白水解活性，其中胰凝乳蛋白酶样活性受影响最大。 CAPE 的这种作用在八种黄酮类化合物和九种肉桂酸衍生物中最为显着，并且在亲代 LoVo 细胞中也观察到。在 DXR 耐药或 CDDP 耐药细胞中，CAPE 处理后胰凝乳蛋白酶样活性高度上调并显着降低，从而使耐药细胞对 DXR 和 CDDP 敏感。逆转录-PCR 分析表明，CAPE 处理导致 DXR 抗性 MKN45 细胞中 5 个蛋白酶体亚基 (PSMB1-PSMB5) 和 3 个免疫蛋白酶体亚基 (PSMB8-PSMB10) 下调。结果表明，CAPE 增强这些癌细胞及其化疗耐药细胞对 DXR 和 CDDP 的敏感性，最显着的是通过降低蛋白酶体功能。因此，CAPE 作为胃癌 DXR 或 CDDP 化疗的佐剂可能具有重要价值。