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蟾蜍灵通过下调Wnt/ASCL2表达抑制胃癌侵袭和转移。
摘要来源：Oncotarget。 2018年5月4日；9(34):23320-23333。 Epub 2018 年 1 月 11 日。PMID：29805736
摘要作者：王杰、蔡韩、夏月、王世英、邢立凯、陈超、张勇、徐杰，尹培豪，蒋一鸣，赵荣华，左青松，陈腾
文章归属：王杰
摘要：Achaete-scute-like 2 (ASCL2) is a转录因子含有碱性螺旋-环-螺旋 (bHLH) 结构域，是肠干细胞中 Wnt 信号传导的下游靶标。蟾蜍灵是蟾酥的主要活性成分，蟾酥是一种从皮肤和腮腺毒腺中提取的中药蟾蜍。本研究的目的是研究蟾毒灵在胃癌中的抗侵袭和抗转移活性并确定其潜在机制。蟾蜍灵可抑制胃癌细胞侵袭和转移，抑制癌细胞集落形成，抑制裸鼠皮下异种移植瘤的生长。此外，蟾蜍灵还能抑制ASCL2的表达，并下调MMP2、MMP9和波形蛋白等侵袭相关基因的表达，从而抑制胃癌中的上皮间质转化（EMT）。 Wnt 信号抑制剂 (XAV939) 下调侵袭以及 ASCL2、β-连环蛋白和波形蛋白的表达，但上调 E-钙粘蛋白的表达。在裸鼠中，蟾毒灵抑制胃癌细胞的致瘤行为，诱导癌细胞凋亡，并调节侵袭相关基因的表达。总之，我们的结果表明蟾蜍灵可阻止侵袭和转移，其作用机制可能涉及下调Wnt/ASCL2表达。