菠萝蛋白酶和N-乙酰半胱氨酸体外抑制胃肠道癌细胞增殖和存活：联合治疗的意义。
摘要来源：J实验临床癌症研究中心。 2014 年 11 月 12 日；33:92。 Epub 2014 年 11 月 12 日。PMID：25425315
摘要作者：Afshin Amini、Samar Masoumi-Moghaddam、Anahid Ehteda、David Lawson Morris
文章归属：Afshin Amini
摘要：背景：菠萝蛋白酶和 N-乙酰半胱氨酸是两种具有良好安全性的天然含巯基化合物，其在健康和疾病方面的益处和应用已被研究了五十多年。因此，这些药物在 c 中的潜在价值文献中对癌症治疗的报道各不相同。本研究通过体外评价菠萝蛋白酶和N-乙酰半胱氨酸单药及联合治疗人胃肠癌细胞的疗效，并探讨其作用机制。
方法：菠萝蛋白酶和 N-乙酰半胱氨酸单独或联合使用对一组人胃肠道癌细胞系的生长抑制作用，包括 MKN45、KATO-III、HT29-5F12、HT29-5M21 和 LS174T，通过磺胺罗丹明 B 测定进行评估。此外，通过蛋白质印迹研究了治疗对一系列参与细胞周期和存活调节的蛋白质表达的影响。还通过 TUNEL 检测检测细胞凋亡的存在。
结果：菠萝蛋白酶和 N-乙酰半胱氨酸显着抑制细胞增殖，更多波特不适用于联合治疗。发现联合治疗中的药物间相互作用主要是协同作用或相加作用。从机制上讲，通过 TUNEL 测定在处理的细胞中检测到凋亡小体。此外，蛋白质印迹分析显示细胞周期蛋白 A、B 和 D 减少，caspase-3、caspase-7、caspase-8 和裂解的 PARP 免疫反应亚基的出现，procaspase-9 的枯萎或裂解，细胞色素 c 的过度表达，减少抗凋亡 Bcl-2 和促存活磷酸-Akt 的表达，自噬体标记物的出现LC3-II 和其他自噬相关蛋白（包括 Atg3、Atg5、Atg7、Atg12 和 Beclin 1）的失调。这些结果在联合治疗中更为突出。
结论：据我们所知，我们首次报告了菠萝蛋白酶和N-乙酰半胱氨酸，特别是联合用药，对一组胃肠道癌症的疗效具有不同表型和特征的细胞系。这些效应显然是由细胞周期停滞、细胞凋亡和自噬引起的。为了开发增强显微细胞减灭术的新策略，我们的结果为进一步评估该制剂在腹膜表面恶性肿瘤和癌病局部治疗中的应用奠定了基础。