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阻断自噬增强蟾蜍灵通过内质网应激对人胃癌细胞的促凋亡作用。
摘要来源：生物打开。 2017 年 10 月 15 日；6(10):1416-1422。 Epub 2017 年 10 月 15 日。PMID：28838965
摘要作者：赵红艳、李庆华、庞杰、金惠林、李宏伟、晓英杨
文章来源：赵红艳
摘要：蟾蜍灵用于治疗癌症已有多年。然而，其抗肿瘤功能的分子机制尚不完全清楚。 【摘要】：目的探讨蟾蜍灵对人胃癌(HGC)细胞增殖和凋亡的影响以及内质网(ER)应激和自噬在蟾毒灵中的作用。诱导细胞凋亡。 HGC细胞系SGC7901和BGC823用不同浓度的蟾毒灵或80nmol/l蟾毒灵处理1、2、3和4天。采用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）法和直接细胞计数法检测增殖情况。使用流式细胞术检测细胞周期停滞和细胞凋亡。使用蛋白质印迹法测定 caspase-3、-8、Bax/Bcl-2、Beclin-1、LC3、肌醇需求酶 1 (IRE1) 和 C/EBP 同源蛋白 (CHOP) 的蛋白水平。使用 3-甲基腺嘌呤 (3MA) 或 Atg5 siRNA 阻断自噬，以评估自噬对蟾蜍灵诱导的细胞凋亡的影响。使用特异性 siRNA 敲除 IRE1 和 CHOP，以确定参与蟾蜍灵诱导的自噬的途径。结果发现，蟾蜍灵显着抑制SGC7901和BGC823细胞的增殖，并以时间和剂量依赖性方式诱导细胞凋亡。蟾毒灵诱导细胞凋亡的机制是通过 IRE1-JNK 形成内质网应激途径。此外，内质网应激期间自噬被激活，阻断自噬会显着加剧蟾蜍灵诱导的细胞凋亡。