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通过靶向胃癌干细胞样细胞中的 Notch-1 来抑制肿瘤血管生成。
摘要来源:基于证据的补体替代医学。 2013;2013:268468。 Epub 2013 年 4 月 24 日。PMID:23710217
摘要作者:严冰、周雨绮、冯守涵、吕灿、修丽娟、应成张,史军,李永进,魏品康,秦志峰
文章来源:严冰
摘要:新的证据表明癌症干细胞参与肿瘤血管生成。 Notch信号通路是这些过程中最重要的调节因子之一。β-榄香烯是从姜黄中提取的天然化合物,在中国已被用作治疗多种癌症的抗肿瘤药物。然而,它的非胃癌治疗中的死亡机制仍然很大程度上未知。在此,我们报告,与 CD44- 对应细胞相比,CD44+ 胃癌干样细胞 (GCSC) 显示出增强的增殖能力,并且这种增殖伴随着 Notch-1 的高表达(体外)。这些细胞在球状集落形成(体外)和致瘤性(体内)方面也更优越,并且与微血管密度(体内)呈正相关。 β-榄香烯被证明能够以剂量依赖性方式有效抑制 GCSC 的活力,最有可能是通过抑制 Notch-1(体外)。 β-榄香烯还有助于抑制生长并减弱这些细胞的血管生成能力(体内),这很可能是通过干扰 Notch-1 的表达而非 Dll4 的表达来实现的。我们的研究结果表明,GCSC 在肿瘤血管生成中发挥着重要作用,而 Notch-1 是参与这些过程的最可能的介质之一。 β-榄香烯在以下方面有效通过靶向GCSCs来减弱血管生成,这可能被视为未来其在胃癌治疗中发挥作用的潜在机制。