小豆蔻宁（Cardamonin）是一种天然查尔酮，通过靶向 Wnt/β-catenin 信号通路降低胃癌细胞对 5-氟尿嘧啶的耐药性。
摘要来源：Invest New Drugs。 2019年5月17日。Epub 2019年5月17日。PMID：31102118
摘要作者：侯高超、袁向、李毅、侯高宇、现力刘
文章归属：侯高超
摘要：目的小豆蔻宁（CD）是一种活性查尔酮类化合物，已在多种人类肿瘤中得到广泛研究。然而，小豆蔻苷对 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 耐药的胃癌 (GC) 的作用和潜在机制仍不清楚。本研究旨在研究小豆蔻苷对 5-FU 耐药的 GC 细胞的抗肿瘤作用，并探讨其治疗潜力的分子机制。方法小豆蔻苷、5-FU及其组合对BGC-823和BG的抗肿瘤活性使用细胞毒性测定、基于流式细胞术的细胞周期分析和膜联蛋白 V 凋亡测定来测定 C-823/5-FU 细胞。通过 Rh123 摄取测定评估小豆蔻苷对 P-糖蛋白活性的影响。进行实时PCR、Western blotting和免疫共沉淀分析来评估Wnt/β-catenin信号通路的抑制作用。使用BALB/c裸鼠建立异种移植小鼠模型，以检测小豆蔻苷和5-FU对肿瘤生长的联合作用。结果我们的数据首次证明小豆蔻苷通过抑制 Wnt/β-catenin 信号通路显着增强 GC 细胞中 5-FU 的化疗敏感性。此外，小豆蔻苷和5-FU联合使用可能导致BGC-823/5-FU细胞凋亡和细胞周期停滞，同时下调P-糖蛋白、β-catenin和TCF4的表达水平。更重要的是，我们的结果表明小豆蔻苷特异性地破坏了形成β-连环蛋白/TCF4 复合物，导致 5-FU 耐药 GC 细胞中 TCF4 介导的转录激活。此外，通过异种移植小鼠模型，小豆蔻苷和 5-FU 的共同给药显着延缓了体内肿瘤的生长，从而证实了我们的体外研究结果。结论 总体而言，本研究表明小豆蔻素与5-FU联合治疗可显着增强5-FU的抗肿瘤活性，并提出小豆蔻素作为耐药GC治疗的合理治疗策略。