Piperlongumine 通过在胃癌细胞中诱导 ROS 增强奥沙利铂的抗肿瘤功效。
摘要来源：Cell Oncol (Dordr)。 2019 年 9 月 6 日。Epub 2019 年 9 月 6 日。PMID：31493144
摘要作者：张培臣、施凌艳、张婷婷、林红、魏何，曹培海，沉鑫，郑培森，夏逸群，邹鹏
文章归属：张培臣
摘要：目的： 奥沙利铂是治疗包括胃癌在内的各种癌症最常用的化疗药物之一。然而，由于其毒性和耐药性的发生，其治疗指数较窄。因此，迫切需要开发新的疗法来增强奥沙利铂的疗效并降低其毒性。 Piperlongumine (PL)，一种从 Piper long 中分离出来的生物碱um L.，最近被鉴定为体外和体内对抗癌细胞的有效药物。在本研究中，我们研究了 PL 是否可以增强奥沙利铂对胃癌细胞的抗肿瘤作用。
方法：细胞通过流式细胞术分析细胞凋亡和ROS水平。使用终点胰岛素减少测定法测定胃癌细胞或肿瘤组织中的硫氧还蛋白还原酶 1 (TrxR1) 活性。使用蛋白质印迹分析所示蛋白质的表达水平。采用裸鼠异种移植模型来测试PL和奥沙利铂组合对体内胃癌细胞生长的影响。
结果：我们发现 PL 显着增强奥沙利铂诱导的胃癌和结肠癌细胞的生长抑制。此外，我们发现 PL 通过抑制 TrxR1 激活来增强奥沙利铂的抗肿瘤作用性。 PL与奥沙利铂联合显着抑制TrxR1的活性，导致ROS的积累，从而诱导DNA损伤以及p38和JNK信号通路的激活。用抗氧化剂 N-乙酰基-L-半胱氨酸 (NAC) 进行预处理可显着消除联合治疗诱导的 ROS 生成、DNA 损伤和细胞凋亡。重要的是，我们发现 PL 和奥沙利铂促进的 p38 和 JNK 信号通路的激活也被 NAC 预处理逆转。在体内，我们发现PL联合奥沙利铂显着抑制胃癌异种移植模型中的肿瘤生长，并有效降低肿瘤组织中TrxR1的活性。值得注意的是，我们发现 PL 减弱了奥沙利铂治疗引起的体重减轻。
结论：我们的数据支持协同作用PL和奥沙利铂并提示其联合应用对于治疗ga可能更有效比单独使用奥沙利铂对癌症更严重。