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摘要标题:

第一个证据表明,γ-生育三烯酚通过调节异种移植小鼠模型抑制人胃癌的生长并使其对卡培他滨化疗敏感NF-κB 通路。

摘要来源:

Clin Cancer Res。 2012 年 4 月 15 日;18(8):2220-9。 Epub 2012 年 2 月 20 日。PMID:22351692

摘要作者:

Kanjoormana A Manu、Muthu K Shanmugam、Lalitha Ramachandran、Feng Li、Chee Wai Fong、Alan Prem Kumar、Patrick Tan、Gautam Sethi

文章隶属关系:

Kanjoormana A Manu

摘要:

目的: 由于胃癌预后差且对化疗药物产生耐药性,现有的治疗方式效果不佳。因此,迫切需要安全有效的新型药物。在体外和异种移植小鼠模型中研究了γ-生育三烯酚是否可以使胃癌对卡培他滨敏感。

实验设计:线粒体染色法检测γ-生育三烯酚对胃癌细胞系增殖的影响,酯酶染色法检测细胞凋亡,酯酶染色法检测γ-生育三烯酚对胃癌细胞系增殖的影响, DNA 结合测定和蛋白质印迹法的基因表达。还在裸鼠皮下植入肿瘤中检查了 γ-生育三烯酚对生长和化疗增敏的影响。

结果: γ-生育三烯酚抑制多种胃癌细胞系的增殖,增强卡培他滨的凋亡作用,抑制NF-κB,并抑制 NF-κB 调节的 COX-2、细胞周期蛋白 D1、Bcl-2、CXCR4、VEGF 和基质金属蛋白酶-9 (MMP) 的表达-9)。在人胃癌裸鼠异种移植模型中,我们发现单独施用γ-生育三烯酚(1 mg/kg体重,腹腔注射3次/周)显着抑制肿瘤的生长,并且卡培他滨进一步增强了这种效果。卡培他滨和γ-生育三烯酚的组合在肿瘤组织中下调了增殖指数Ki-67和微血管密度CD31的标志物。与载体对照相比,γ-生育三烯酚还抑制 NF-κB 活化以及细胞周期蛋白 D1、COX-2、细胞间粘附分子-1 (ICAM-1)、MMP-9、生存素、Bcl-xL 和 XIAP 的表达.

结论:我们的总体结果显示γ-生育三烯酚可以通过抑制 NF-κB 调节的增殖、侵袭、血管生成和转移标志物来增强卡培他滨的作用。

研究类型 : 动物研究
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疾病 : 消化道胃癌,

重点研究课题

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