尿石素 A 通过激活自噬-Hippo 轴和调节肠道菌群对胃癌发挥抗肿瘤作用。
摘要来源:Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol。 2024年3月15日。Epub 2024年3月15日。PMID:38489081
摘要作者:乔一笑、夏巧云、曹旭坤、徐静远,乔正东,吴龙云,陈志荣,杨龙宝,陆晓兰
文章来源:乔一晓
摘要:胃癌(GC)治疗方案仍不令人满意。最近,尿石素 A (UroA) 因其抗肿瘤特性而获得了巨大的发展势头。然而,UroA 在 GC 中的治疗效果和潜在机制尚不清楚。我们在体内和体外探讨了 UroA 对 GC 的影响和相关机制。使用 Cell Counting Kit-8 测定 UroA 对 GC 细胞系增殖的影响。自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3MA)被用来阐明自噬在UroA抗肿瘤作用中的作用。同时,我们检测了参与自噬及其下游通路的核心成分蛋白。随后,使用异种移植小鼠模型确定了 UroA 的体内抗肿瘤作用。利用Western blotting检测抗肿瘤通路的核心蛋白成分,利用16S rDNA测序检测UroA对肠道菌群的影响。我们发现 UroA 抑制肿瘤进展。 3MA的使用破坏了UroA对肿瘤细胞增殖的大部分抑制作用,进一步证实了自噬在UroA抗肿瘤作用中的重要性。激活自噬激活下游Hippo通路,从而抑制Warburg效应并促进细胞凋亡。此外,UroA 调节肠道微生物群的组成,益生菌的增加和致病菌的减少表明细菌。我们的研究揭示了UroA的新抗肿瘤机制,这可能是GC治疗的一个有希望的候选者。