摘要标题：
白皮杉醇增强Beclin-1活性抑制肿瘤进展及其与依维莫司联合治疗胃癌的策略。
摘要来源：中国生命科学。 2022 年 10 月 20 日。Epub 2022 年 10 月 20 日。PMID：36271983
摘要作者：皇甫龙涛、王晓阳、田珊珊、俊兵陈雪英、范彪、姚谦、王刚建、陈聪、韩静、邢晓芳、吉家福
文章来源：皇甫龙涛
摘要：作用与调节Beclin-1（一种自噬相关蛋白）的表达尚未完全明确，但据报道 Beclin-1 表达与癌发生之间呈负相关。同时，没有化合物被证明可以直接抑制其活性。在这里，我们评估白皮杉醇（一种天然存在的多酚化合物）作为 Beclin-1 的潜在靶向激动剂，以评估其功效作为对抗胃癌的抗肿瘤剂。更具体地说，我们使用监测系统和集落形成测定来确定白皮杉醇处理对细胞活力的影响。研究发现白皮杉醇能有效抑制多种人胃癌细胞系的增殖。白皮杉醇处理可增加自噬通量，并与细胞增殖和集落形成的抑制相关。此外，微尺度热泳和表面等离子共振结果显示白皮杉醇和 Beclin-1 之间存在直接相互作用，从而降低了 Beclin-1 在 Ser-295 位点的磷酸化活性。值得注意的是，白皮杉醇会损害 Beclin-1 与 Bcl-2 的结合，并增强紫外线辐射抗性相关基因蛋白的结合募集，从而进一步触发 Beclin-1 依赖性自噬信号传导。通过 mTOR 抑制剂依维莫司治疗增加自噬活性，有效增强白皮杉醇诱导的抗肿瘤作用。异种移植模型证实白皮杉醇可抑制肿瘤发展，并在体内与依维莫司产生有效的协同作用。综上所述，本研究结果有力支持了白皮杉醇和依维莫司联合疗法在未来胃癌患者临床试验中的应用。