在 AGS 人胃腺癌细胞和异种移植小鼠模型中,β-谷甾醇的抗肿瘤作用由 AMPK/PTEN/HSP90 轴介导。
摘要来源:Biochem Pharmacol。 2018年06月;152:60-70。 Epub 2018 年 3 月 17 日。PMID:29559312
摘要作者:Eun Ju Shin、Hyo-Kyoung Choi、Mi Jeong Sung、Jae Ho Park、 Min-Yu Chung、Sangwon Chung、Jin-Taek Hwang
文章归属:Eun Ju Shin
摘要:我们研究了 β-谷甾醇 (BS) 的抗癌作用,β-谷甾醇是一种AGS 人胃腺癌细胞和异种移植小鼠模型中的植物源甾醇。 BS 通过诱导 AGS 腺癌细胞凋亡来显着降低细胞活力。这伴随着凋亡小体的形成,如通过膜联蛋白 V、半胱天冬酶 3/7 活性和 MitoPotential 测定检测到的。 BS 刺激的磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN) 和磷酸-AMP-激活剂ed 蛋白激酶 (p-AMPK) 表达。使用药理抑制剂或siRNA进一步分析两种蛋白之间的关系。发现 AMPK 可能代表 PTEN 的上游调节因子。此外,还使用二维凝胶电泳来鉴定 BS 治疗中的相关蛋白。观察到 BS 导致 Hsp90 蛋白减少。 PTEN 蛋白的诱导和 Hsp90 的减少是由 AMPK 激活剂 AICAR 介导的,表明 AMPK 对于 PTEN 和 Hsp90 的表达是必需的。此外,BS 通过调节癌症生物标志物被发现是有效的。此外,BS 在 AGS 异种移植小鼠模型中抑制肿瘤生长,且没有毒性。综上所述,本研究结果表明,BS通过介导AMPK、PTEN和Hsp90在AGS细胞和异种移植小鼠模型中发挥抗癌作用。