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姜黄素通过干扰α-溶血素的自组装过程来保护小鼠免受金黄色葡萄球菌肺炎的侵害。
摘要资料来源：Sci Rep. 2016；6:28254。 Epub 2016 年 6 月 27 日。PMID：27345357
摘要作者：王剑锋、周宣、李文华、邓旭明、邓艳红、小迪牛
文章来源：王建峰
摘要：α-溶血素（Hla）是一种自组装胞外蛋白，大多数金黄色葡萄球菌菌株以可溶性单体形式分泌，是一种必需毒力各种金黄色葡萄球菌感染的发病机制的因素。在这里，我们展示了姜黄素（CUR），一种具有弱抗S的天然化合物。具有金黄色葡萄球菌活性，能抑制Hla引起的溶血。分子动力学模拟进一步对 Hla-CUR 复合物进行了分析、自由能计算和诱变测定，以确定这种抑制的机制。这种组合方法的分析表明，CUR 与 Hla 的直接结合阻断了 Hla 从单体到寡聚体的构象转变，从而抑制了 Hla 溶血活性。我们还发现，CUR 的添加显着减轻了 Hla 介导的与金黄色葡萄球菌共培养的人肺泡细胞 (A549) 的损伤。体内数据进一步表明，CUR 治疗可保护小鼠免受金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林菌株 (MRSA) ）引起的肺炎。这些研究结果表明，CUR通过一种新的机制抑制Hla的成孔活性，这将为开发新的、更有效的抗菌药物来对抗金黄色葡萄球菌肺炎铺平道路。