芍药苷通过降低IL6水平并调节帕金蛋白介导的线粒体自噬来改善BIPN

背景：硼替佐米引起的周围神经病（BIPN）是多发性骨髓瘤（MM）治疗的常见并发症，严重影响了患者的生活质量。本研究的目的是探索paoniflorin对BIPN及其可能机制的治疗作用。方法：ELISA用于测量MM患者血浆中白介素-6（IL6）的水平，并使用生物信息学分析来预测Paeoniflorin对周围神经病的影响的机制。构建了BIPN的细胞和动物模型，以通过测量细胞活力和线粒体质量以及用mitotracker green标记线粒体来评估线粒体功能。通过行为测试，运动神经传导速度，苏木精蛋白（HE）染色，电子显微镜以及对反应性氧（ROS）水平的分析，通过行为测试，运动神经传导速度，苏木精 - 源自染色（HE）评估小鼠的神经损伤。蛋白质印迹和免疫组织化学（IHC）用于评估自噬相关蛋白的表达。结果：在MM患者中，IL6水平与PN程度正相关。生物信息学分析的结果表明，paeoniflorin通过改变炎症水平和线粒体自噬来改善PN。 Paoniflorin提高了PC12细胞活力和线粒体自噬水平，减轻线粒体损伤并降低IL6水平。此外，Paoniflorin有效地改善了小鼠对BIPN的行为，减轻了小鼠的坐骨神经损伤，增加了坐骨神经细胞中LC3II/I，Beclin-1和Parkin的表达，并增加了神经组织中LC3B和Parkin的表达。结论：本研究证实，paeoniflorin明显改善由硼替佐米引起的周围神经病（PN），可能是通过降低IL6水平来调节Parkin介导的线粒体自噬和线粒体损伤。