Paoniflorin通过下调5-HT1D抑制Wnt/β-catenin途径,影响肝细胞癌的进展。
Curr Pharm Biotechnol. 2020 Oct 9. Epub 2020 Oct 9. PMID: 33038910
杨周
背景:肝细胞癌(HCC)是一种高死亡率的原发性肝癌。 Paeoniflorin是一种针烷单丙烯二烷基化的,具有从中国牡丹根和白色牡丹根中分离出的抗肿瘤作用。目的:通过5-羟色胺受体1D(5-HT1D)调节调节肝细胞癌(HCC)进展的Paoniflorin(PF)的潜在机制。方法:用不同浓度的PF(0、5、10、20μM)处理HEPG2和SMMC-7721肝癌细胞。通过CCK-8和菌落形成测定,流式细胞仪,伤口愈合测定法和Transwell分析检查细胞增殖,凋亡,迁移和侵袭。 RT-QPCR分析用于检测5-HT1D的表达水平,并使用蛋白质印迹测定法检测5-HT1D和WNT/β-catenin途径相关蛋白的表达。结果:随着PF浓度的升高,HEPG2和SMMC-7721肝癌细胞中5-HT1D的mRNA水平以剂量依赖性方式降低,并且细胞的增殖,菌落形成,迁移和侵袭能力逐渐减弱,而凋亡率逐渐提高。 5-HT1D的过表达显着促进了HEPG2和SMMC-7721细胞的增殖,菌落形成,迁移和侵袭,并增加了与Wnt/β-catenin途径相关蛋白β-肌动蛋白β-肌动蛋白,Survivin,c-Myc,C-Myc和Cyclin d1的表达。此外,5-HT1D过表达可以逆转PF对肝癌细胞的影响,并抑制Wnt/β-catenin途径相关蛋白的表达。结论:PF可以通过下调5-HT1D来阻断Wnt/β-catenin途径的表达来抑制HCC的进展。