黄芪甲苷 IV 对 2-DG 诱导的内质网应激的神经保护作用。
摘要来源：氧化医学细胞寿命长。 2020；2020：9782062。 Epub 2020 年 12 月 31 日。PMID：33488941
摘要作者：付宇、蔡建航、奚梦瑶、何一飞、赵阳、郑一、张一东、奚金坤，何永贵
文章归属：于付
摘要：目的：黄芪甲苷 IV 显示出神经保护作用活性，但其机制仍不清楚。为了研究黄芪甲苷 IV 是否具有保护内质网应激 (ERS) 的作用，我们重点关注黄芪甲苷对糖原合酶激酶 3 (GSK-3) 和线粒体通透性转换孔 (mPTP) 的调节神经元细胞PC12中的de IV。
方法和结果：用不同浓度的ERS诱导剂2-脱氧葡萄糖处理PC12细胞（ 2-DG) (25-500 M) 显示葡萄糖调节蛋白 78 (GRP 78) 和 GRP 94 表达显着增加，并且四甲基罗丹明乙酯 (TMRE) 荧光强度和线粒体膜电位 (Δm)，在 50 M 处出现峰值效应，表明 2-DG 诱导 ERS 和 mPTP 打开。类似地，50M 黄芪甲苷 IV 最显着地增加了 GSK-3 Ser9 的磷酸化。接下来，我们通过将PC12细胞分为对照组、2-DG治疗组、黄芪甲苷IV加2-DG治疗组和仅黄芪甲苷IV组来检查黄芪甲苷IV的神经保护作用。用 50 M 2-DG 处理不同时间段（0-36 小时）的 PC12 细胞显示 Cleaved-Caspase-3 显着增加，峰值出现在 6 小时。 2-DG显着诱导细胞凋亡并增加了Annexin V-FITC的绿色荧光强度，而这些作用被黄芪甲苷IV逆转。这样的结果表明黄芪甲苷IV保护神经细胞免受ERS的存活。 2-DG 处理显着增加了肌醇需要的 ER 核信号激酶 1 (IRE1)、磷蛋白激酶 R 样 ER 激酶 (p-PERK) 的表达，但不影响转录因子 6 (ATF6) 的表达。 mPTP 打开后，2-DG 处理显着降低了 GSK-3 的磷酸化，并显着降低了 TMRE 荧光强度和 Δm。黄芪甲苷IV显着抑制2-DG引起的上述作用，但上调ATF6蛋白除外。综上所述，黄芪甲苷 IV 显着抑制 2-DG 引起的 ERS。
结论：我们的数据表明，黄芪甲苷 IV 可保护PC12 细胞通过 GSK-3 失活并阻止 mPTP 打开而免受 ERS 影响。 GRP 78、GRP94、IRE1 和 PERK 信号通路（而非 ATF6）负责黄芪甲苷 IV 的 GSK-3 失活和神经保护。