积雪草酸可减轻局灶性脑缺血后的梗塞体积、线粒体功能障碍和基质金属蛋白酶 9 诱导。
摘要来源：中风。 2012 年 6 月；43(6):1632-8。 Epub 2012 年 4 月 17 日。 PMID：22511009
摘要作者：Ki Yong Lee、Ok-Nam Bae、Kelsey Serfozo、Siamk Hejabian、 Ahmad Moussa、Mathew Reeves、Wilson Rumbeiha、Scott D Fitzgerald、Gary Stein、Seung-Hoon Baek、John Goudreau、Mounzer Kassab、Arshad Majid
文章隶属关系：Ki Yong Lee
摘要：背景和目的： 积雪草酸 (AA) 已被证明可以减轻局灶性缺血小鼠模型中的脑梗塞，并显示出作为神经保护性中风治疗的前景。为了促进将这些发现转化为临床研究，我们使用多种中风模型确定了药代动力学、剂量反应关系、治疗时间窗和疗效。我们还探索了潜在的作用机制。
方法：逐渐增加静脉注射 AA 的剂量，并在多个浓度下测量血清浓度。药代动力学研究的时间点。随后，确定剂量反应关系，然后在缺血发作后以不同的时间间隔给药，以确定神经保护的治疗时间窗。结果测量包括组织学和行为学。还测定了对照组和治疗组大鼠的线粒体功能和基质金属蛋白酶活性。
结果：药代动力学研究表明，AA（ 75 mg/kg) 的半衰期为 2.0 小时。 AA 符号即使在缺血发生后 12 小时内给药，也能显着减少梗塞体积并改善神经系统结果。雌性大鼠和自发性高血压大鼠的梗塞体积也显着减少。 AA 可减轻线粒体功能障碍并减少基质金属蛋白酶 9 诱导。
结论：我们的研究表明 AA 可有效对抗多种模型局部缺血，治疗时间窗长，对雌性和高血压动物也有效。 AA 可能通过保护线粒体和抑制基质金属蛋白酶 9 的诱导和激活来介导神经保护。综上所述，这些数据表明 AA 是开发中风疗法的绝佳候选者。