松果菊苷通过调节 Nrf2 乙酰化激活 BDNF 信号传导，从而改善中风后抑郁症。
摘要来源：植物医学。 2024 年 6 月；128:155433。 Epub 2024 年 2 月 7 日。PMID：38547621
摘要作者：周阳、赵亚林、王艳玲、刘晓丽、蒋永霞、蒋永曲、婷玉刘，胡跃，张辉
文章来源：周洋
摘要：背景：后-中风抑郁症（PSD）影响大约三分之一的中风幸存者，导致康复不良结果、生活质量下降和死亡率增加。尽管存在这些影响，PSD 的根本原因仍不清楚，这给预防和治疗带来了挑战。松果菊苷 (ECH) 是一种具有已知神经保护和抗抑郁特性的天然化合物，具有重要的PSD 的油菜潜力。然而，其作用的确切机制仍不清楚。
目的：揭示ECH缓解PSD的具体机制：探索 ECH 和 Nrf2 之间复杂的相互作用，及其对 BDNF/TrkB 信号轴的影响。
研究设计和方法：通过大脑中动脉闭塞结合慢性不可预测的轻度应激建立大鼠PSD模型，然后进行ECH治疗。采用蔗糖偏好试验和强迫游泳试验评价大鼠抑郁状态。通过TTC染色、尼氏染色和TUNEL测定评估脑损伤。使用免疫荧光、免疫组织化学、RT-qPCR、双荧光素酶测定和蛋白质印迹研究了 ECH 在 PSD 中的多方面机制。此外，通过分子对接探索了ECH和Nrf2之间的相互作用
结果：我们的研究结果揭示了 ECH 作用的一个新颖方面，展示了其通过以下方式上调 Nrf2 的独特能力： PSD 影响的大鼠海马内的乙酰化（p<0.05）。此外，ECH 通过增强 BDNF 转录活性、激活 BDNF/TrkB 信号轴、协调抗氧化应激和细胞凋亡的综合反应，从而减轻大鼠 PSD 症状，展现了其独特的潜力（p<0.05）。
结论：这项研究不仅提供了对 Nrf2 在调节中的关键作用的见解ECH 激活 BDNF/TrkB 轴，但也凸显了 ECH 机制在解决 PSD 方面的新颖性。这些独特方面的阐明使 ECH 成为 PSD 干预领域进一步探索和发展的突破性候选者。