[姜黄素介导IL-6/STAT3信号通路修复结肠癌5-FU化疗所致肠黏膜损伤]。
摘要来源：中国中药杂志。 2021 年 2 月；46(3):670-677。 PMID：33645034
摘要作者：徐璐、王贤、王宣英、姚清华、陈银波
文章所属单位：鲁徐
摘要：本研究旨在探讨姜黄素介导白细胞介素6（IL-6）/信号转导和转录激活因子3（STAT3）信号通路修复肠道黏膜损伤的潜在机制。 5-氟尿嘧啶（5-FU）化疗治疗结肠癌。 SD大鼠腹腔注射5-FU 60 mg·kg~(-1)·d~(-1) 4 d，建立肠黏膜损伤模型。然后将大鼠随机分为模型组(等体积生理盐水)、姜黄素低、中、高组各剂量组(50、100、200 mg·kg~(-1))和正常SD大鼠作为对照组(等体积生理盐水)。各组连续灌胃给药4 d，每天记录体重及粪便变化。给药后，从心脏采集血液，并收集空肠组织。采用ELISA法检测血清白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，同时测定空肠伊文思蓝（EB）浓度。苏木精-伊红(HE)染色观察空肠病理状态，测量空肠绒毛长度和隐窝深度。免疫组化法检测claudin、occludin、ZO-1的阳性表达水平。 Western blot检测空肠组织中IL-6、p-STAT3、E-cadherin、vimentin、N-cadherin蛋白表达量。结果表明，姜黄素显着增加体重和粪便重量(P<0.05或P<0.01)，大鼠粪便评分、EB浓度、IL-1β和TNF-α水平降低(P<0.05或P<0.01)。此外，姜黄素在很大程度上维持了空肠粘膜表面和绒毛结构的完整性，并以剂量依赖性方式减少病理变化。同时，姜黄素可增加occludin、claudin和ZO-1的阳性表达（P<0.05或P<0.01），修复肠道屏障功能，下调IL-6、p-STAT3、vimentin和N-cadherin的蛋白表达。空肠组织中E-cadherin蛋白表达上调(P<0.05或P<0.01),上调E-cadherin蛋白表达(P<0.05)。因此，姜黄素能够修复结肠癌5-FU化疗引起的肠黏膜损伤，其机制可能与抑制IL-6/STAT3信号、抑制上皮间质转化（EMT）过程有关。