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藏花酸通过抑制 NOX2 和保护线粒体己糖激酶-I 来拮抗缺血性中风中的parthanatos。
摘要来源:细胞死亡Dis。 2023 年 1 月 21 日;14(1):50。 Epub 2023 年 1 月 21 日。PMID:36681688
摘要作者:吴浩、李英、张茜、王汉勋、修文宇、徐璞、玉杰Deng, Wanxu Huang, Dan Ohtan Wang
文章来源:吴浩
摘要:Parthanatos 是缺血性中风中细胞程序性死亡的主要途径之一,其特征是 DNA 损伤、多聚( ADP-核糖)聚合酶(PARP)激活和聚(ADP-核糖)(PAR)形成。在这里,我们证明藏红花酸是一种来自番红花的天然有效抗氧化剂化合物,可以拮抗缺血性中风中的parthanatos。是小牛肉表明,藏红花酸在机制上抑制 NADPH 氧化酶 2 (NOX2) 活化,从而减少花期早期活性氧 (ROS) 和 PAR 的产生。同时,我们证明了 PARylated 己糖激酶-I (HK-I) 是 E3 连接酶 RNF146 的新型底物,并且藏花酸与 HK-I 相互作用,抑制 RNF146 介导的 HK-I 在 Parthanatos 后期的降解,从而防止线粒体功能障碍和 DNA 损伤。最终引发不可逆转的细胞死亡的损伤。我们的研究支持进一步开发藏花酸作为预防和/或治疗缺血性中风的潜在候选药物。