ipriflavone通过增强雌二醇3-葡萄糖醛酸酶的活性来加速雌二醇（E2）的清除

为了确定药物对雌二醇（E2）的葡萄糖醛酸化作用的抑制作用，据报道，在使用人肝微粒体（合并）的UDP-葡萄糖酸的存在下检查了29种诱导陀螺症的药物。基于E2的3和17-葡萄糖醛酸化的速率常数（分别为11.2和2.52 pmol/min/mg蛋白），基于1 microM（近似治疗浓度）的药物浓度（近似治疗浓度）和100 microM的药物浓度（近似治疗浓度）和100 microM（非临床过加药浓度）确定了E2葡萄糖醛酸化的百分比。在1 microM浓度下，唯一表现出50％或更高抑制3-葡萄糖醛酸苷化的药物是Manidipine（54.4％）。 When the concentration was 100 microM, manidipine exhibited 100% inhibition of the 3-glucuronidation, and other drugs that exhibited 50% or higher inhibition of the 3-glucuronidation were nicardipine (92%), nisoldipine (90%), nifedipine (84%), domperidone (81%), tacrolimus (80%), nitrendipine （77％）和酮康唑（69％）。相反，ipriflavone在100微米的浓度下加速了165％的雌二醇3-葡萄糖醛酸的形成。在17-葡萄糖醛酸化时，所有药物在1 microM的浓度下均显示出少于50％的抑制作用，但是在100 microM的浓度下，表现出50％或更高抑制作用的药物由Manidipine（79％），氯匹马甲蛋白酮（74％），Nisoldipine（Nisoldipine（66％）（66％）和5％）和60％rendipine（66％）和60％rendrendipine组成。尽管这些药物的IC（50）值均低于E2的3-葡萄糖醛酸化的K（M）值（M）值（285 microM），但它们的17-葡萄糖醛酸化（18.8 microM）的K（M）值高于K（M）值。因此，在C-3的羟基中，药物对E2葡萄糖醛酸化的作用应大于E2分子的C-17。另一方面，3-和17-葡萄糖醛酸化的代谢清除率分别约为E2的2-羟基化的1/1和1/18。结果意味着，当考虑到葡萄糖醛酸统计对肠肝循环的贡献时，这种代谢抑制在雌激素库中的作用就不容忽视。