SARS-CoV-2 刺突蛋白加剧人源化 ACE2 小鼠的血栓栓塞性脑血管并发症模型。
摘要来源：Transl Stroke Res。 2024 年 10 月 2 日。Epub 2024 年 10 月 2 日。PMID：39354270
摘要作者：Stan P Heath、Veronica C Hermanns、Maha Coucha, Mohammed Abdelsaid
文章隶属关系：Stan P Heath
摘要：COVID-19 会增加急性缺血性中风的风险，但其分子机制尚不清楚，并且仍然是尚未解决的医学挑战。我们假设 SARS-CoV-2 刺突蛋白通过破坏肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 来增加凝血并减少纤维蛋白溶解，从而加剧中风和脑血管并发症。血栓栓塞莫del 在人源化 ACE2 敲入小鼠中注射 SARS-CoV-2 刺突蛋白一周后被诱导。 hACE2 小鼠在注射刺突蛋白后立即接受氯沙坦（一种血管紧张素受体 (ATR) 阻滞剂）治疗。比较各组之间的脑血流量和梗塞面积。使用新颖的物体识别测试评估了血管——导致认知障碍和痴呆症的原因。使用免疫印迹法测量组织因子-III 和纤溶酶原激活剂抑制剂-1，以评估凝血和纤溶作用。将人脑微血管内皮细胞 (HBMEC) 暴露于有/无 SARS-CoV-2 刺突蛋白的缺氧环境中，以模拟缺血条件，并评估炎症、RAAS 平衡、凝血和纤溶。我们的结果表明，SARS-CoV-2 刺突蛋白导致 RAAS 失衡，从而增加炎症信号并减少 RAAS 保护臂。 SARS-CoV-2 刺突蛋白同时发生时会增加凝血并减少纤维蛋白溶解缺血性损伤，伴随着脑血流量减少、神经元死亡增加和认知功能下降。氯沙坦治疗可恢复 RAAS 平衡并减少刺突蛋白诱导的影响。 SARS-CoV-2 刺突蛋白会加剧炎症和高凝状态，导致神经血管损伤和认知功能障碍加剧。然而，ATR 阻滞剂氯沙坦恢复了 RAAS 平衡，减少了 COVID-19 引起的血栓栓塞性脑血管并发症。