Salvinorin A 通过减轻缺血性脑卒中后脑内皮细胞内质网应激调节血脑屏障通透性。
摘要来源:Neurochem Int. 2021 年 6 月 4 日:105093。 Epub 2021 年 6 月 4 日。PMID:34097989
摘要作者:辛吉华、马晓晓、陈伟英、周伟、董海平、王振宏、福海季
文章来源:辛继华
摘要:抑制内质网(ER)应激可减轻缺血/再灌注(I/R)引起的血脑屏障(BBB)损伤,具有不明确的机制。 Salvinorin A (SA) 可缓解 I/R 引起的 BBB 渗漏;然而,其是否与抑制内质网应激有关尚不清楚。为了解决这个问题,我们使用了大脑中动脉闭塞(MCAO)的大鼠模型和缺氧葡萄糖的人脑微血管内皮细胞(HBMEC)化(OGD)。缺血终末尾静脉注射SA;去甲托菲明 (NB) 是一种 κ 阿片类拮抗剂,在 SA 前 30 分钟给药;缺血发生后腹腔注射内质网应激抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA);在 OGD 之前将腺苷酸激活蛋白激酶 (AMPK) 特异性小干扰 RNA (siRNA) 转染至 HBMEC。评估如下:MCAO后梗塞体积、脑水增益、伊文思蓝渗漏和改良神经严重程度评分(mNSS); OGD 后 HBMEC 凋亡率和通透性、ER 应激相关蛋白、活性氧 (ROS) 和钙水平。结果表明SA显着减少体内BBB渗漏; SA减轻了HBMECs的凋亡率和ER应激,保护了HBMECs的通透性,并降低了OGD后ROS和钙离子水平。此外,SA功能在体内被NB阻断,在体外被AMPK-siRNA阻断。我们的结论是 SA 减轻了 BBB通过AMPK通路减轻I/R后内皮细胞损伤和HBMEC损伤,缓解内皮细胞内质网应激。