丹酚酸 C 通过 TLR4-TREM1-NF-κB 抑制神经炎症减轻脑缺血损伤
摘要来源：中医药。 2024 年 3 月 11 日；19(1):46。 Epub 2024 年 3 月 11 日。PMID：38468280
摘要作者：郭文博、徐晓静、肖玉林、张嘉田、沉培强、晓燕卢晓辉
文章来源：郭文波
摘要：背景：中风是一个主要原因缺血性中风是最常见的中风类型，死亡率和残疾率较高。丹酚酸 C (SalC) 是一种在丹参中发现的多酚化合物，已在缺血性恢复期显示出治疗潜力。中风。然而，其在缺血性中风早期阶段的药理作用和潜在机制仍不清楚。本研究旨在利用网络药理学策略和 RNA 测序分析来探讨 SalC 在缺血性中风早期的潜在作用机制。
方法：<在短暂性大脑中动脉闭塞 (tMCAO) 小鼠模型中评估了 SalC 对梗塞体积、神经功能缺损和组织病理学变化的影响。通过将RNA测序数据与脑血管疾病（CVD）相关基因数据库整合，构建了包含tMCAO模型中失调基因的脑缺血性疾病（CID）网络。应用网络分析算法来评估 CID 网络内的关键节点。对已确定的途径中的关键靶点进行了体内和体外验证。
结果：SalC 治疗显着减少了 tMCAO 小鼠模型的梗死体积，改善了神经功能缺损，并逆转了病理变化。 RNA 测序数据的整合揭示了 CID 网络内 SalC 诱导的 80% 基因回复率。在恢复的基因中，53.1%的恢复率超过50%，强调了SalC在CID网络中的全面再平衡作用。确定了 SalC 调节的神经炎症相关通路，包括髓样细胞 1 (TREM1) 上表达的 Toll 样受体 4 (TLR4) 触发受体 - 核因子 kappa B (NF-κB) 通路。进一步的体内外实验证实小胶质细胞中TLR4-TREM1-NF-κB通路被SalC下调，这对其抗缺血性脑卒中的抗炎作用至关重要。
结论：SalC 通过抑制小胶质细胞介导的神经炎症来减轻脑缺血损伤，主要通过 TLR4-TREM1-NF-κB 通路。这些发现为了解 SalC 在缺血性中风中的潜在治疗益处提供了宝贵的见解。