金丝桃素通过星形细胞 IL-6 介导的缺血性负性免疫调节促进中风后神经血管生成大脑。
摘要来源：前细胞神经科学。 2019 年 13:201。 Epub 2019 年 5 月 7 日。PMID：31133816
摘要作者：华耀、张玉静、舒华庆、谢冰、陶元发、袁殷、尚友、袁世英，张建成
文章来源：姚华
摘要：金丝桃素在我们前期的研究中已被证明能够促进缺血性中风后的血管生成和功能恢复。然而，所涉及的确切机制尚未完全阐明。在这项研究中，成年雄性小鼠接受 60 分钟短暂大脑中动脉闭塞，然后再灌注 28 天哎呀。从缺血后 (dpi) 14 天开始，每 24 小时向 MCAO 小鼠施用金丝桃素，持续两周。然后进行流式细胞术、实时定量PCR（RT-qPCR）、蛋白质印迹、免疫组织化学和功能测定来探索分子机制。我们的数据显示，金丝桃素在 28 dpi 时通过 TLR4 增加缺血半球的星形细胞白细胞介素 (IL)-6。星形细胞IL-6对于金丝桃素对神经前体细胞增殖、神经元分化、血管生成和中风后功能恢复的促进作用至关重要。此外，金丝桃素促进调节性 T 细胞 (Treg) 向缺血半球的浸润，并以依赖于星形细胞 IL-6 的方式增加 Tregs 衍生的细胞因子 IL-10 和转化生长因子-β (TGF-β)。星形胶质细胞 IL-6 对于金丝桃素促进 2 型 T 辅助细胞 (Th) 浸润缺血半球和 Th2 衍生细胞的作用至关重要d 细胞因子 IL-4，相对于 Th1 和 Th1 衍生细胞因子干扰素-γ (IFN-γ)，在中风恢复期间减少。 CD25Tregs耗尽后，金丝桃素对中风后神经发生的促进作用减弱。此外，阻断IL-4和TGF-β会消除金丝桃素在中风后神经发生、血管生成和功能恢复中的促进作用。我们的研究结果揭示了星形细胞IL-6介导的负性免疫调节在金丝桃素对中风后神经血管再生和功能恢复的促进作用中的先前未表征的作用。