尿石素 A 通过调节 AMPK/mTOR 通路介导的自噬减轻蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤。
摘要来源:神经外科。 2023 年 8 月 18 日;69(5):101480。 Epub 2023 年 8 月 18 日。PMID:37598622
摘要作者:刘美秋、陈震、张焕、蔡志吉、刘天成、张梦丽、西安吴、艾奋、刘甘哲、曾超、沉建成
文章所属单位:刘美秋
摘要:目标:蛛网膜下腔出血(SAH)患者的不良结局主要归因于早期脑损伤(EBI)。减少神经元死亡可以改善SAH患者的预后。自噬和细胞凋亡是神经元死亡的关键因素。尿石素 A (UA) 是肠道细菌从摄入的鞣花单宁和鞣花酸中产生的天然化合物。在这里,我们检测到了UA在SAH后EBI中的作用。
方法:我们通过血管内穿孔建立大鼠SAH动物模型,给予UA、3-甲基腺嘌呤(3-MA)和化合物C。SAH分级、神经功能、脑含水量、与凋亡、自噬相关的蛋白质水平的蛋白质印迹分析SAH 后 24 小时评估通路、血脑屏障 (BBB) 完整性、TUNEL 染色和 LC3 免疫荧光染色。
结果: SAH诱导导致大鼠SAH后24小时出现神经功能障碍、血脑屏障破坏和脑水肿,UA可缓解这些症状。此外,SAH 大鼠的皮质神经元凋亡也被 UA 减弱。此外,UA 恢复了 SAH 大鼠的自噬水平。从机制上讲,UA 激活了 AMPK/mTOR 通路。此外,自噬和 AMPK 的抑制限制了 UA 介导的 SAH 后 EBI 保护作用结论:UA通过调节AMPK/mTOR通路依赖性自噬,抑制SAH后皮质神经元凋亡,从而减轻神经功能缺损、血脑屏障通透性和脑水肿。