Cucurbitacin E 抑制 Yes 相关蛋白信号通路并抑制小鼠模型中人类非小细胞肺癌的脑转移。
摘要资料来源：Oncol Rep. 2019 年 8 月；42(2):697-707。 Epub 2019 年 6 月 20 日。PMID：31233205
摘要作者：徐平志、田博、杨宜林、王玉成、刘书、 Anatoly Urisman、Cheng-Ta Yang、Zhidong Xu、David M Jablons、Liang You
文章隶属：Ping-Chih Hsu
摘要：人类非小细胞肺癌 (NSCLC)其预后极差，尤其是 40% 发生脑转移的患者，且治疗策略很少。葫芦素 E (CuE)，一种从 pla 中分离出来的含氧四环三萜类化合物尤其是葫芦科植物，已在多种类型的癌症中显示出抗肿瘤特性，但其机制仍不清楚。 Yes相关蛋白（YAP）是Hippo信号通路的主要介质，促进人类NSCLC的肿瘤发生、耐药性和转移。本研究旨在确定 CuE 是否抑制人 NSCLC 细胞系 H2030-BrM3（K-rasG12C 突变）和 PC9-BrM3（EGFRΔexon19 突变）中的 YAP 及其下游基因表达，这些细胞具有很高的脑转移潜力。还研究了 CuE 在小鼠模型中抑制 H2030-BrM3 细胞脑转移的功效。结果发现，H2030-BrM3和PC9-BrM3细胞经CuE处理后，YAP蛋白表达降低，YAP信号GTIIC报告基因活性及下游基因CTGF和CYR61表达显着降低（P<0.01）。 CuE 处理还降低了 H2030-BrM3 和 PC9-BrM3 的迁移和侵袭能力细胞。最后，我们的体内研究表明，CuE 治疗 (0.2 mg/kg) 抑制了 H2030-BrM3 细胞脑转移，并且用 CuE 治疗的小鼠比用 10% DMSO 治疗的对照小鼠存活时间更长 (P=0.02)。本研究首次证明 CuE 治疗可在体外抑制人 NSCLC 中的 YAP 及其信号下游基因表达，并在小鼠模型中抑制 NSCLC 的脑转移。可能需要更多的研究来验证 CuE 在抑制 NSCLC 和各种其他癌症脑转移方面的良好功效。