葫芦素 B 通过调节 ROS 和抑制 TGF-β1 诱导的 NSCLC 上皮间质转化（EMT） PI3K/Akt/mTOR 通路。
摘要来源：中医药。 2022 年 2 月 19 日；17(1):24。 Epub 2022 年 2 月 19 日。PMID：35183200
摘要作者：袁仁一坤、范秋梅、梁晓伟、韩珊、何嘉、王勤勤、高宏伟，冯玉林，杨世林
文章所属单位：袁仁益坤
摘要：背景：肺癌症是全球癌症死亡的主要原因，大多数接受EGF-TKI治疗后的患者会产生耐药性，这与EMT密切相关。葫芦素 B (CuB) 是中草药 Cucu 的天然产物木薯科植物，具有良好的抗炎和抗癌活性。然而，CuB 对 EMT 的影响还远未得到充分探索。本研究探讨CuB对EMT的抑制作用。
方法：本研究以TGF-β1为研究对象。用于诱导 A549 细胞的 EMT。采用MTS法检测TGF-β1联合处理的CuB细胞活力。采用伤口愈合实验和Transwell实验测定细胞的迁移和侵袭能力。采用流式细胞术和荧光显微镜检测细胞内ROS水平。采用Western blotting法和免疫荧光法检测蛋白表达。吉非替尼用于建立 EGF-TKI 耐药 NSCLC 细胞。采用B16-F10静脉注射小鼠模型评价CuB对体内肺癌转移的影响。采用CaliperIVIS Lumina和HE染色检测小鼠肺癌转移情况。
结果：本研究结果表明，CuB 通过逆转细胞形态抑制 TGF-β1 诱导的 A549 细胞 EMT EMT 变化，增加 E-cadherin 蛋白表达，降低 N-cadherin 和 Vimentin 蛋白表达，抑制迁移和侵袭能力。 CuB 还降低了 A549 细胞中 TGF-β1 诱导的 EMT 中 ROS 的产生以及 p-PI3K、p-Akt 和 p-mTOR 的表达。此外，吉非替尼耐药的A549细胞（A549-GR）已经建立，具有EMT特征，CuB可以通过ROS和PI3K/Akt/mTOR途径抑制A549-GR细胞的EMT。体内研究表明，CuB通过气管内给药可有效抑制肺癌转移。
结论：CuB抑制TGF-β中的EMT通过减少 ROS 产生和 PI3K/Akt/m β1 诱导的 A549 细胞和吉非替尼耐药 A549 细胞TOR 信号通路。体内研究证实 CuB 可抑制小鼠肺癌转移。该研究可能支持 CuB 作为一种有前景的 NSCLC 和吉非替尼耐药 NSCLC 治疗剂。